| 恶性胸腔积液的局部治疗 | ★★★ | |
| 恶性胸腔积液的局部治疗 |
作者:佚名 文章来源:本站收集整理 点击数: 更新时间:2008-1-16 14:46:21 ![]() |
MPE治疗的主要目的在于有效地控制积液增长,缓解呼吸困难,提高生活质量,延长生存期。 1 单纯胸腔穿刺和置管引流 英国胸科协会及国内外部分学者认为MPE无症状者可暂不予处理而予密切观察,但笔者认为即便不引起症状但积液占位势必影响肺组织膨胀.进而影响肺功能或引起肺损伤.且有形成包裹性积液的潜在危险,故无症状的早期胸腔积液患者也应即时处理。近年来出现的超声引导微创置管引流操作简易.创伤小,可持续缓慢引流,减少了肺水肿等并发症:必要时可持续负压吸引,促进肺膨胀,使胸膜充分接触.粘连更加完全:可长期留置,故尤适合于门诊患者。但此法疗效有限,且反复引流导致大量蛋白丢失.促进全身情况恶化,并增加气胸、胸腔感染和形成多房性积液的危险。 2 胸腔内局部注药 近l0余年来采用胸腔内灌注药物治疗MPE的方法有了长足的进展。胸腔灌注药物不仅可以直接杀伤或抑制肿瘤细胞.而且可刺激胸膜间皮细胞增生纤维化从而使胸膜粘连闭锁,防止积液形成。注入的药物有化疗药、硬化剂、生物反应调节剂、中药等。 2.1 化疗药物(chemotherapy drugs) 腔内化疗可通过刺激胸膜造成化学性胸膜炎致胸膜粘连以及在腔内直接杀灭肿瘤细胞而达到治疗目的。腔内化疗一般选用可重复使用,局部刺激小,抗肿瘤活性好的药物,同时考虑腔内注药后AUC(曲线下面积)明显比其血浆AUC高的药物。目前用得较多的有顺铂、氟尿嘧啶、氮芥(nitrogen mustard)、噻替派(thiotepa)、阿霉素、VP一16及博莱霉素(bleomycin,BLM)、吉西他滨(Gemcitebine)、长春瑞滨(vinore1.bine)等。局部化疗的副作用有恶心、呕吐、发热、胸痛及白细胞减少等。但胸腔内化疗可能会引起胸膜的广泛纤维化和粘连,还可能会造成部分患者对化疗药物产生多药耐药性。为此目前国内外均在尝试化疗药物与其他治疗手段特别是生物免疫治疗及热疗联合应用而达到高效低毒的治疗效果。 2.2 生物免疫治疗 生物免疫治疗是当前肿瘤治疗中发展最为迅速研究最为活跃的领域,其既能诱导产生免疫效应细胞而发挥抗肿瘤作用,又可使胸膜产生化学性炎症粘连而闭塞胸膜腔.且对机体刺激轻微,无骨髓抑制和消化道反应等,因此近年来广泛应用于MPE的治疗。生物免疫制剂最大的副作用是发热,也有少数患者出现过敏反应和胸痛等不适.经对症处理后容易缓解。常用药物有以下几类: 1)细胞因子类: ① 白细胞介素一2(interleukin一2.IL一2):白细胞介素一2作为一种淋巴因子,可促进细胞毒性T细胞、NK细胞和LAK细胞增殖,发挥抗肿瘤作用。同时,IL一2注入胸膜腔还可产生非特异性炎症,使胸膜增厚粘连,减少积液渗出。不良反应主要为寒颤、发热、水钠潴留及流感样症状。国内毛娟华等对32例MPE患者联合应用顺铂和IL一2,总有效率87.5%.患者生活质量改善明显.毒副作用主要是发热和疼痛。 ② 肿瘤坏死因子(TNF):TNF是由激活的巨单核细胞系统产生的内源性多功能调节因子.是至今为止发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子之一。张洪娜等应用TNF胸腔内注入治疗患者22例,总有效率86.36%,且副反应少.主要有一过性寒战,发热,轻度胸痛,均能耐受。 ③干扰素(interferon,INF) 采用INF胸腔内灌注治疗MPE是近年来采用的有效方法之一.配合全身化疗的基础上.胸腔注射IFN—a2b,600万u/次.每周2次.共2周.有效率为64.29%。 2)免疫活性细胞的过继性免疫治疗:免疫活性细胞疗法在恶性肿瘤的免疫治疗中发挥着重要作用.它能够清除手术及放化疗后体内微小残留病灶.甚至使部分晚期、难治性恶性肿瘤得到缓解。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte.TIL)的特异性及细胞杀伤活性等已得到临床证实。林菁等对107例MPE患者行胸腔积液TIL体外扩增并自体回输.总有效率达92.3%。完全缓解的病例随访中均未见胸腔积液复发。已知研究较多的免疫活性细胞有CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞(CD3一AK)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、树突状细胞(DC)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、B淋巴细胞等,它们分别在抗肿瘤免疫治疗中扮演着不同的角色.但用于MPE治疗报道的尚不多见.我们期待着免疫治疗在此方面的进一步研究和突破。 3)生物反应调节剂(biologic response moditiers):生物反应调节剂是目前研究的热点.发展较快。其主要作用机制仍然是刺激浆膜产生炎症,造成间皮细胞纤维化,粘连闭锁胸膜腔。现就代表性药物概述如下: ① 短小棒状杆菌(Corynebacterium parvum,CP):CP是厌氧的革兰氏阳性杆菌.有显著的免疫刺激作用.促使MPE中的淋巴细胞生成.释放单核细胞活化因子.激活吞噬细胞.增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。胸腔内注入CP.通过刺激胸膜组织中大量的巨噬细胞,产生化学炎性反应而使胸膜快速粘连纤维化,有效率可达84%~90%。 ③高聚金葡素 (highly agglutinative staphylococcin,HASL):高聚金葡素是从金葡菌代谢产物中提取的一种活性物质,能增强NK细胞、T细胞及LAK细胞活性,增强淋巴细胞转化率,从而提高机体免疫功能,直接杀灭肿瘤细胞。官成浓等应用高聚金葡素加阿霉素(或顺铂)治疗癌性胸腔积液患者936例,有效率为88.0% ,明显高于单用阿霉素(或顺铂)56.5%,且不良反应减轻。 ④A群链球菌提取物:A群链球菌提取物系青霉素处理的B一溶血性链球菌低毒株的冷冻制剂,能破坏癌细胞的DNA合成,还能激活宿主免疫系统和NK细胞活性。 此外,还可通过刺激胸膜反应使胸膜增厚粘连。Katano等对400余例恶性胸水应用OK一432治疗,客观疗效60%,并能延长病人的生存期,且20%的病例发现原发灶亦有所缩小。 2.3 中医中药(Chinese traditional medicine) 中药以扶正益气为主,加以解毒利水药物治疗胸腔积液具有较好疗效,作用温和,毒副反应轻,提高了生存质量。近lO年来应用和研究较多的有康莱特注射液,鸦胆子乳注射液,榄香烯乳注射液等。中药制剂以其单用性质温和,与化疗药物联用提高疗效而受到临床关注,特别推荐用于晚期一般状况差或耐受能力差的患者。 2.4 其他 除以上所述外,国外还曾有学者采用放射性同位素制剂、凝血酶、无水酒精,自体血,活性炭等胸腔内注人治疗MPE,均取得一定的疗效。 3 胸膜同定术 胸膜同定术也称胸膜闭锁术,即向胸膜内注入硬化剂引起化学性胸膜炎,从而使胸膜粘连同定。此法适用于那些对全身或局部抗肿瘤药物治疗无效及一般状态良好,预计寿命超过1~2个月的患者。目前常用的胸膜硬化剂有以下几种: 3.1 滑石粉 采用滑石粉胸膜内用药治疗MPE已有6O余年历史,目前最好的方法是经胸腔镜喷撒滑石粉,优点是视野广,可切断粘连带,喷撒均匀。给药后均应采用负压闭式引流,尽量抽净胸膜腔内的气体和液体,最大限度的使胸膜脏壁层接触粘连。Cardillo等对602例经胸腔镜喷撒滑石粉治疗恶性胸水的患者,随访5年,成功率高达92.7%。副作用有胸痛、发热、低血压、心动过速、低氧血症、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、呼吸衰竭。所以术后监测很重要。 3.2 四环素及其衍生物 四环素可刺激胸膜粘连,又兼有抗菌作用,有效率在70%以上。近几年,用四环素衍生物强力霉素或米诺四环素取代四环素治疗MPE.疗效优于四环素。 3.3 红霉素(Abomacetin) 红霉素胸腔内注射也可使胸膜产生局部化学性炎症,从而导致胸膜粘连。通常1克红霉素溶人5%葡萄糖注射液30ml中,进行胸膜腔粘连治疗,总有效率为84.6%。胸腔内注入硬化剂最大的副作用是疼痛,一般和利多卡因同时使用。 |
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