多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓内肿瘤性浆细胞增生，常侵犯多处骨组织，引起多发性溶骨性病损。肿瘤性浆细胞可合成并分泌免疫球蛋白。由于肿瘤性浆细胞为单克隆性，故所产生的免疫球蛋白为均一的、类型相同的单克隆免疫球蛋白，具有相同的重链和轻链。浆细胞除合成完全的免疫球蛋白外，也可合成过多的轻链或重链。多发性骨髓瘤时血液内的这种单克隆Ig称为M蛋白或M成分。有时肿瘤性浆细胞只合成轻链或重链而没有完整的Ig。这种游离的轻链称为Bence-Jones蛋白，分子小，可通过肾由尿排出。99％的多发性骨髓瘤病人血液内都有一种免疫球蛋白增高。病人的M成分多数为IgG和IgA，少数为IgM、IgD或IgE。约15％～20％病人尿中有Bence-Jones蛋白，但血中无M成分。约80％的骨髓瘤病人血中M成分和尿液中Bence-Jones蛋白两者都有。这是诊断多发性骨髓瘤的重要指标。本病发病年龄多在50～60岁之间，40岁以前少见。男性多于女性。
　　
　　病理变化
　　
　　最突出的病变为骨髓内大量浆细胞增生，可占骨髓内细胞总数的15％～90％。瘤细胞多聚集成堆，有些像成熟的浆细胞，有些分化不成熟，具有不同程度的异型性。有些细胞体积大，有2或3个核，并有瘤巨细胞形成。电镜下可见骨髓瘤细胞胞浆内有高度发达的粗面内质网，其池内常充满无定形物质（免疫球蛋白）。
　　
　　多发性骨髓瘤病变为多发性，常引起多处骨组织破坏，可累及骨骼系统的任何部位，以脊柱、肋骨、颅骨最多见，盆骨、股骨、锁骨和肩胛骨次之。瘤组织在骨髓腔内形成灰红色结节。瘤细胞产生破骨细胞活化因子，激活破骨细胞使骨质溶解吸收。瘤细胞首先侵蚀骨松质，逐渐破坏骨皮质。X线片上可见骨质缺损，受累的骨组织可发生自发性骨折或脊柱塌陷。瘤组织广泛增生可引起骨质疏松。晚期，瘤细胞可浸润至软组织，并可侵犯脾、肝、肾、肺和淋巴结等。
　　
　　在约半数以上的病人骨髓瘤侵犯肾，引起骨髓瘤肾病。肾体积正常或轻度肿大，色苍白，晚期因肾间质纤维化体积缩小。镜下见肾间质内有多数异常的浆细胞和慢性炎性细胞浸润。肾远曲小管和集合管内有蛋白管型，有些均匀红染，有些呈分层状或颗粒状，内含免疫球蛋白、κ或λ轻链、白蛋白等。管型周围有巨噬细胞形成的多核巨细胞环绕。肾小管上皮细胞常萎缩、坏死。由于骨组织破坏，血钙增高，可引起肾组织内转移性钙化。继发感染可引起肾盂肾炎。
　　
　　临床病理联系
　　
　　多发性骨髓瘤起病缓慢，早期多无明显症状。骨髓瘤细胞破坏骨组织可引起骨痛、骨质疏松和病理性骨折；破坏骨髓内造血组织可引起贫血、白细胞减少和血小板减少。瘤细胞产生的异常免疫球蛋白影响凝血因子和血小板功能，导致凝血障碍。加之血小板减少，病人常有出血倾向。骨髓瘤细胞产生的Ig过多及Ig聚合可使血液粘度增高，引起血粘度过高综合征，表现为紫癜、视网膜出血、出血时间延长等。血粘度过高影响血液循环引起组织缺氧，以脑、眼、肾、肢端最明显，可引起头昏、眩晕、意识障碍等神经症状。肾损伤可引起肾功能不全。由于异常的免疫球蛋白明显增多，正常的免疫球蛋白减少，病人免疫功能降低，容易并发感染，常发生肺炎和肾盂肾炎。感染和肾功能衰竭是造成死亡的主要原因。
　　
　　容易误诊的多发性骨髓瘤
　　
　　多发性骨髓瘤是单克隆浆细胞在骨髓内异常增生，产生单克隆免疫球蛋白，并导致多发性溶骨性损害的一种最常见的浆细胞病。本病多发于40岁以上成人，平均发病年龄为60岁。男多于女，男女比例约为2-3：1，发病率约为2-3/10万人，由于起病隐袭，其临床表现多种多样，该病误诊率极高，一组统计数据表明其首诊误诊率几近百分之百。笔者曾接诊的几位患者均在首诊时被误作为骨关节病变或其它疾病。
　　
　　本病病因和发病机理目前尚不十分清楚，临床观察和动物实验提示，遗传因素、慢性炎症、肿瘤、病毒、电离辐射、慢性抗原刺激与本病发病有关。
　　
　　该病的多数患者起病缓慢，可长期无症状。但当病情发展到一定阶段，因骨髓瘤细胞的不断增殖和浸润，并产生大量的M蛋白，累及多器官则出现各种临床表现。在患者中，骨痛往往是其首要症状，由于骨髓瘤细胞浸润分泌破骨细胞激活素，引起溶骨性破坏，其中最常见的疼痛部位是骶部，再次为胸廓和肢体，又因骨质破坏而易发生病理性骨折和椎骨萎陷，后者可导致脊髓受压迫和截瘫。部分患者在骨髓瘤细胞显著浸润骨骼时，可引起局部大小不一的肿块，多见于红骨髓部位如肋骨，锁骨，胸骨，及颅骨，而在胸，肋，锁骨连接处发生的串珠样结节者为本病的特征。其次，贫血和出血也是本病的常见症状，在骨髓瘤细胞恶性增殖的情况下，造血功能被抑制，几乎所有患者均有不同程度的贫血，多数为中度，晚期重度者血色素可降至30克/升以下。同时由于血小板减少，凝血功能障碍，血管壁等因素，可引起粘膜和皮下出血。再有，肾功能损害也是本病的重要表现之一，临床上常见有蛋白尿，管型尿甚至肾功能衰竭，它是仅次于感染的死亡原因。另外患者还可有高血钙症，高粘滞血症，及合并不易控制的呼吸道和尿路感染。正是由于该病的临床表现繁多，故在就诊时易为单一症状所迷惑而引起误诊。对疑为该病的患者需进行多种理化检查，如在骨髓涂片中见到大量的骨髓瘤细胞，在血清或尿液的蛋白电泳见有M蛋白，在X线有溶骨性破坏等，均有助于诊断。同时根据M蛋白的性质不同，可将本病分为不同类型，临床上IgG型约占半数以上。
　　
　　本病目前尚无根治办法，病变早期无症状患者可严密随访，暂不给药，有症状时给予合理的治疗可以缓解临床症状，延长生命，原则是抗肿瘤化疗为主，其它还有各种对症治疗，放射疗法，造血干细胞移植，中医药治疗等，但因患者多为年高体弱者，故支持疗法极为重要。
　　
　　多发性骨髓瘤
　　
　　浆细胞是骨髓中少见的一种白细胞。它会产生抗体，帮助摧毁细菌、病毒及其内感染原和外来细胞。此外，它们也会在对疫苗或免疫反应时制造出抗体来。
　　
　　在正常情况下，浆细胞在骨髓细胞中只占很小的百分比，但在多发生骨髓瘤发生时，一个浆细胞会发生恶化（或危及生命的）变，开始过度增殖。这种情况具有三种严重影响，第一，它破坏了骨髓中红细胞、血小板及粒性白血球（一种白细胞）的生产，导致贫血、血小板减少症及使血液中的粒细胞减少。第二，过多的浆细胞会造成骨骼破坏。第三，剩余的正常浆细胞产生较少的抗体，因而使得对感染的抵抗力降低。
　　
　　(１)有哪些症状？
　　
　　骨髓瘤是一种罕见的疾病。在美国，每１０万人中患有此病的人还不到４个，骨髓瘤主要是影响到年过五十岁的人，而且男性患者似乎比女性患者要多一些。
　　
　　骨髓瘤是无法治愈的，但如果你患了这种疾病，治疗可使你过几年相当正常的生活。这种疾病的常见问题就是感染反复发作，感染复发可能会变得相当严重。骨髓瘤有引起慢性肾衰竭的危险，而出血则是另一个经常发生的问题。
　　
　　(２)应该如何处理？
　　
　　如果你已年过五十岁，并且发生骨痛现象（特别是背部骨痛现象），你应该去看医生。如果你患了多发性骨髓瘤，对血液及尿样作实验分析，并对骨骼作Ｘ光照像检查，通常即可查出它的存在。
　　
　　(３)如何治疗？
　　
　　在多发性骨髓瘤发生的初期，目前常用的治疗法就是使用抗癌药物来作治疗。给患者服用的这种药物剂量，必须严加控制，因为剂量太多会破坏骨骼中太多其他的细胞，剂量太少又无法阻止这种疾病的发展。在治疗期间，医生会抽取患者血样。以找出一种有效而安全的用药剂量来。医生常会给患者服用类固醇药物。
　　
　　这种疗法在许多情况下控制住病情，但却无法在所有的情况下发生作用。由于你在接受治疗期间对感染的抵抗力仍然很弱，因此如果你有了感染的抵抗力仍然很弱，因此如果你有了感染的症状，医生可能会给你服用抗生药物。用放射疗法通常可以解除令人痛苦的骨痛。
　　
　　如果你在最初对治疗有反应，随后又再复发，医生会试用不同的药物来治疗。在现代药物治疗法的医治下，骨髓瘤患者可以长时间恢复正常健康状态。
　　
　　多发性骨髓瘤
　　
　　多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
　　
　　诊断要点
　　
　　１、好发年龄多为40岁以上，男多于女。
　　
　　２、病变前期可无明显症状，仅存在血沉增快、贫血、蛋白尿等症状。
　　
　　３、可有骨关节、腰背疼痛、颅骨、胸肋骨瘤形成，以胸肋、锁骨连接处发生串珠样结节及溶骨性钻凿样或鼠咬状圆形骨质缺损为特征，可出现病理性骨折、截瘫、肋间及坐骨神经痛等。
　　
　　４、可损害肾脏而造成蛋白尿、肾小管病、肾病综合征、尿毒症等。
　　
　　５、因血液粘稠度增高而引起头晕、头痛、视力障碍、胸闷、眩晕、出血等症状。
　　
　　６、易引起肺部、泌尿系感染。
　　
　　７、实验室检查
　　
　　（１）血清异常球蛋白增多而白蛋白正常或减少。尿凝溶蛋白半数阳性。
　　
　　（２）贫血多呈正细胞、正色素性、红细胞、血小板正常或偏低。
　　
　　（３）骨髓检查主要为浆细胞系异常增生性质的改变。
　　
　　（４）骨骼Ｘ线检查可见多发性溶骨性穿凿样骨质缺损区或骨质疏松、病理性骨折。
　　
　　（５）误诊率罚高，应注意与慢性炎症、伤寒、红斑狼疮、肝硬变转移癌所致反应性浆细胞增多症（浆细胞小于１０％，无形态异常）、良性单克隆丙球蛋白血症（无骨骼变化）和老年性骨疏松、甲状腺功能亢进相鉴别。
　　
　　治疗
　　
　　１、无根治疗法，仍以抗肿瘤化疗为主。
　　　　
　　（１）Ｍ２方案：卡氮芥20mg／m2静注，第1日环磷酰胺４００ｍｇ／ｍ２静注，第１日；苯丙酸氮芥每日４ｍｇ／ｍ２，第１～７日口服，每日10mg／m2口服，第1-4日；强松每日４０ｍｇ／ｍ２口服，第１～７日，每日２０ｍｇ／ｍｇ口服，第８～１４日。２１日为１个疗程，２个疗程间竭１４日，共６个疗程。强的松在第３或第４个疗程起逐渐停用。对Ｍ２方案已产生抗药、难治或晚期多发性骨髓瘤者，可采用ＶＡＤ方案：长春新碱１ｍｇ静注，每日１次，共４日；阿霉素１０ｍｇ静注，每日１次，共４日；地塞米松１０ｍｇ静注，每日１次，共４日，再于９～１２日，１７～２１日应用，每２５日重复１个疗程。如不能耐受联合化疗，可单独或使用。
　　
　　（２）干扰素：ａ－２ａ干扰素３×１０Ｕ肌注，每日增加剂量为６×１０Ｕ、９×１０Ｕ、１８×１０Ｕ以至５０×１０Ｕ，反应严重或治疗４周以上无效应停药。
　　
　　（３）贫血、感染可难予对症抗贫血、抗感染治疗。
　　
　　（４）高血清粘滞症可行血浆分离；高钙血症可给生理盐水１０００ｍｌ静滴，强的松２０ｍｇ，每日次口服或氢化可的松每日２００～３００ｍｇ静注。
　　
　　（５）骨髓移植。大剂量化疗已解后，可考虑自身或同种异体骨髓存移植。