随着胃癌发病机理研究的深入,已发现多种基因染色体异常,包括突变、扩增、过度表达及缺失,这些基因的改变决定着胃癌的生物学和临床行为。在胃癌的发生、发展过程中伴有多种癌基因的变化,它们出现的时间不同,意义也不同,多基因异常改变的检测对于胃癌早期诊断、鉴别诊断和恶性程度的判断具有重要意义。
1、与早期胃癌相关的基因 ①APC基因(adenometous polyposis coli gene,APC基因)以缺失为主,可引起基因产物的截短或氨基酸改变。这种截短的APC蛋白可与野生型APC蛋白结合并对其产生显性负效应 ,从而消弱其抑制细胞增殖的功能。Powel SM等认为,APC基因的LOH(杂合性缺失)发生率为20- 86%,且多见于胃癌早期。Horri等检测44例胃癌病例,发现3例有APC基因突变,均为组织学未分化型(印戒细胞癌),而不见于分化型肠型胃癌。因此,检测APC基因有无异常改变,对未分化型胃癌的早期诊断具有一定意义。 ②P53基因以突变、异常高表达方式参予胃癌的发生发展,而且P53基因突变不仅可见于早期胃癌,甚至在发育不良、肠化生及腺瘤中也可检测到。而且P53在早期胃癌及邻近癌前期粘膜中呈异常表达,而且P53异常表达率从粘膜发育不良® 早期胃癌® 晚期胃癌中依次增高,支持胃癌发生发展与P53异常有关。因此,检测P53有无突变及异常表达对早期胃癌诊断具有一定意义。 ③EGF家族的cripto基因在44%的早期胃癌中存在过表达。因此,检测cripto基因在胃癌组织中有无表达异常对早期胃癌诊断具有一定意义。 ④P16基因在原发性肿瘤中虽然检不出突变,但存在不表达,这可能与P16基因甲基化使保留的等位基因不能转录有关。检测P16有无缺失表达对胃癌早期诊断具有一定意义
2、与中晚期胃癌相关的基因 ①ras基因在晚期胃癌中异常表达率高于早
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