目前世界范围内，进展期食管癌死亡数在全部肿瘤相关性死亡中位居第五，因此多年来，人们在食管癌早期诊断方面作了大量的研究。

　　1 食管拉网细胞学的建立

　　我国食管癌研究方面的杰出学者，河南医科大学沈琼教授是我国食管拉网细胞学的创始人。2O世纪6O年代，他用食管拉网法在我国河南林县以及太行山区组织进行了大规模普查。据不完全统计，在过去的3O年间，我国进行食管拉网法检查达36万例次，检出食管上皮重度增生近万例，食管、贲门癌27000余例，早期癌2800多例。食管拉网法发现无症状的食管癌占了食管癌总数的80％，食管拉网法的阳性率高达98．5％。这一举世瞩目的成就是同时期国外尚未达到的，直到8O年代初，国外才开始运用该技术。食管拉网法不仅是食管癌、贲门癌早期发现和临床诊断的有力工具，运用于早期癌和食管性肿瘤的鉴别诊断，也是目前营养或化学预防诊断治疗学评价手段，被广泛运用于各二级预防现场。

　　2 内镜技术的运用

　　胃肠道内镜技术的发展逐渐拓宽了食管癌诊断的道路，目前内镜技术是一种诊断癌前病变和早期食管癌良好的技术手段。2O世纪5O年代，人们在显微镜下认识到了食管的一种新的组织学病变，即Barrett’S食管。目前Barrett’S食管被认为是所有食管腺癌的癌前病变，对那些有Barrtt’S食管的病人进行随访，用内镜检查并进行活检，对提高早期食管癌的检出率具有重要的意义。近年来，内镜技术又与其他技术有机的结合，取得了一系列的新方法，从而大大提高了早期食管癌的检出率。

　　2．1 碘染色内镜技术：单纯应用内镜检查，早期食管癌的检出率是比较低的。因此学者们在不断寻求新的方法，以提高检出率。王国清等人尝试运用碘染色提高检出率。他们在食管癌高发地区选取了3164例进行食管粘膜上皮碘染色内镜检查，根据粘膜颜色和病理学检查进行确诊。染色后，正常粘膜上皮染成褐色，而癌前病变以及恶变组织染成黄色，且具有尖锐的边缘。早期食管癌碘染色阳性率100％，分期在I度到Ⅱ度。该地区早期食管癌和浸润癌的发病率分别是：1．6O～4．59％和0．29％～1．O9％，因此该地区早期食管癌的检出率在75％以上；严重的癌前病变碘染色阳性率为95．6％；病灶I度与Ⅱ度阳性率为91．3％；中度癌前病变碘染色阳性96．6％；重度癌前病变阳性率92．3％ ；碘染色中，食管炎和正常食管粘膜的阳性率分别为0．9％和0．4％。从结果中可以看出点染色内镜检查能显著提高食管癌和其癌前病变的早期检出率；且碘染色在识别早期鳞癌和其癌前病变上显示出很高的敏感性和特异性。

　　2．2 内镜超声技术：现代科技将内镜与超声技术有机的结合了起来，在内镜的基础上又加上了超声探头，成为了肿瘤诊断的一种重要方法。特别是它能够识别定位消化道粘膜下的肿瘤，辨别出消化道皱襞中的良性病灶。最近，又诞生了一种更为先进的诊断技术：内镜超声导管吸引术 不但具有上述技术的优点，更将细胞学检查纳人其中，使诊断更为全面有力。

　　2．3 内镜合并隐血试验：恶性肿瘤在生长过程中，由于其生长速度远远大于其自身的血供，故而会坏死破溃，出血。因此上消化道隐血试验(OBB)对食道癌的诊断应具有指导意义。为此，Zhou等人对此作了相关的研究。他们在5217例测试者中，先进行消化道隐血试验检查．反应强度以-，+ ，++，+++表示，而后再做内镜以及活组织检查来观察隐血试验的敏感性，特异性以及与癌组织分期的相关性。结果在5217例测试者中，2403例为OBI3阳性(46．1％ )。在这一系列中，202个病例被检出有恶性病变55例胃癌，47例为食管癌。在1847例OBB(+)中，有肿瘤病人69例，肿瘤检出率3．7％；在393例OBB(++)中，28例为肿瘤(7．1％)；而在163例0BB(+++)中， 例诊断为胃癌以及食管癌，检出率为20．9％ 。在发现肖瘸和食管癌上，OBB实验敏感性为65 ，特异性为55 ，隐血阳性与肿瘤的棚关率为1．43。因此，我们可以看出，OBB实验对于高危区无症状患者的大规模普查提供了一条简单无创的方法，而且展示出适宜的特异性和敏感性。

　　3 分子生物学标志

　　许多研究表明，肿瘤是一个多阶段，多步骤的发展过程。在有害因素长期作用下，宿主细胞最终形成浸润癌，往往需要1O～2O年的时间，这期间病灶在形态学改变之前，已经有许多分子生物学的改变，于是，运用分子生物学的方法检测早期的基因及分子的改变，从而发现癌前病变目前认为是最有前景的手段。

　　3．1 Midkine：Midkine是一种肝索结合样的生长因子，它表达于各种癌组织中。有报道在各种各样的癌症患者Midkine均有提高。Shimada Hl等人通过实验证实，在食管表面鳞癌患者当中，血清Midkine水平与临床病理的相关性。他们选取了1 6例食管良性肿瘤，6O例原发食管表面鳞癌(SESCC)的病人，这些病人在治疗前均用ELISA 对血消中的Midkine进行了检测，135例健康者作为对照组。所有SESCC病人均接受了食管癌根治术．切除组织根据TMN进行分级，与此同时，癌胚抗原(CEA)，鳞癌抗原以及细胞角蛋白一19碎片也作了相应的检测和评估。结果SESCC病人S—MK 比良性肿瘤组织和健康对照组都显著升高。若用健康对照组两个SD 范围内作为标准区间，那么5O％的SESCC病人S—MK 检测均为阳性，对于SESCC 诊断的阳性率S—MI比其他肿瘤标志物准确性都好。因此，S—MK 可能是诊断SESCC的一个良好的肿标志物。

　　3．2 TGF—p受体：近来研究表明：转化生长因子能抑制食道上皮细胞分化．而TGF-p的失活被认为在癌变过程中起重要的作用。Fukai等对此做了研究，认为TGF-受体(TGE-R)与食管鳞癌的临床特点有重要的相关性。他们在外科8例食管鳞癌病人中取得标本，用免疫组化对TGF-R与TGF-进行染色。其中，TGF-R I与TGF-RⅡ表达降低率分别为53．8和28．8％，而TGF-8则有36．3％过表达。与临床病理对照结果显示，TGF-pRI与TGF-pRⅡ的表达降低与肿瘤的浸润深度，淋巴结转移以及病理分期有很大的相关性(p=0．Ol03、0．0401)。TGF-pR I与TGF-pRⅡ的降低与癌症的生存率显著相关。术前食管癌患者血浆中TC-F—BRI浓度平均为10．5+0．8ng／ml，显著高于正常人的水平。由此可见TGF—pR的表达在食管癌诊断中意义重大。

　　3．3 极微染色体支持蛋白(MCM2)：MCM2是近年来研究者发现的一种与细胞癌变高度相关的蛋白。Oka Ml_l等人设计了以下实验，取标本3O例正常立方上皮，2O例胃窦上皮(GA)，13例12指肠上皮，62例Barrett’S食管(BE)伴有或不伴有癌前病变，l6例食管癌，对所有标本进行MCM2染色。在随访中从9位食管腺癌(AC)患者连续取活检，而后于18位相同控制措施而无癌变的患者进行对照，用内镜脱落细胞学对MCM2阳性或阴性者进行评分。结果，在BE组中MCM2与BE伴癌前病变高度相关。在后来发展为腺癌的患者中，发病前癌前病变活检MCM2表达比对照组高，有统计学意义(P<0．0001)。在一个食管癌的回顾性研究中，AC的癌前病变的组织病理学诊断与MCM2(+)相关性高达91％(P<0．0005)，与伴有表面MCM2表达病例的概率相符。所以，MCM2表达可用与癌前病变与AC诊断，也可用于易发展为AC的患者和伴癌前病变的BE患者随访。食管脱落细胞学合并MCM2染色对于高危群体的普查、随访具有深远的意义。

　　4 前景与展望

　　血液作为早期食管癌的诊断标本有许多的优势，特别是用于采集和检测。另外，一些创新性的技术在内镜上的运用大大提高了对食管粘膜上皮化生，癌前病变和早期食管癌诊断的准确率，如：色素内镜检查术，放大内镜，荧光内镜。他们常常用于那些常规内镜查不到而又十分可疑的病例，帮助食管粘膜可疑区域找到活组织检查的靶点，从而降低了漏诊率。因此，食管粘膜脱落细胞学检查，血液实验室检查和内镜检查仍然是未来食管诊断的主要手段。