近年，化学药物治疗肝母细胞瘤(hepatoblastoma，HB)已形成了比较完整的体系，但对于晚期肿瘤患儿，其生存率一直是困扰临床工作者的一大问题。新药的发现，药物作用机制的完善，用药方法的改进．为HB的治疗开辟了广阔的前景。

　　1．造血干细胞移植(HSC)
　
　　其实质是超常剂量的化疗，因此原则而言，只要是肿瘤细胞对化疗敏感，都可进行自身移植。由于被肿瘤细胞污染的骨髓干细胞往往会成为肿瘤复发的隐患，而对于移植骨髓的过度净化处理会造成骨髓衰竭、延迟恢复，排斥反应又是移植成功的一大障碍。外周血造血干细胞由于具有收集方便、肿瘤污染少、排斥反应低和造血功能恢复快、免疫重建早、感染出血并发症低的特点，已成为当前HSC中的热点。由于常规剂量达不到最大的肿瘤杀灭，长期的疗程又极大地影响了患儿的生存质量，而实体瘤累及造血系统的比例相对较少．造血干细胞支持下的大剂量强化疗为小儿恶性实体肿瘤的治疗开辟了新的课题。晚期神经母细胞瘤常累及骨髓，故成为自身移植治疗儿童高危实体瘤的首选病种，而HB则报道较少。日本恶性实体瘤研究组主张对晚期难治性或有远处转移的HB可行包括HSC在内的综合治疗。国外曾报道1例Ⅲ期尾状叶HB经手术及6疗程化疗后切缘仍有肿瘤细胞残存的9个月患儿，经外周造血干细胞移植后痊愈的病例，显示了其对晚期HB及术后消灭微小残留灶的应用前景。

　　2．新诱导凋亡剂

　　凋亡是基因调控的细胞自杀现象，在正常组织分化和肿瘤的治疗中具有重要意义。很多抗肿瘤药物是通过诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗癌效应。肿瘤在过度增殖的同时，也存在细胞凋亡，开发诱导肿瘤细胞凋亡的新药已成为肿瘤治疗的新方向。传统的化疗药物如顺铂、卡铂、阿霉素、VP 16、CTX等已证实对HB有较好的疗效，但随着用药时间的延长，肿瘤耐药不可避免，且阿霉素类药物的心脏毒性亦不容忽视。因此，许多学者在积极寻找新的抗癌药物。国外学者研究发现药物Tetrandrine可诱导人HepG2细胞凋亡，其机制与细胞色素C的释放、Bid的分裂及bcl—X(L)表达减少有关。同时对HepG2细胞和Chang liver cells(张氏肝细胞)进行研究，结果发现Proteasome抑制剂MG132能诱导前者凋亡，而对正常肝细胞影响甚小，Proteasome抑制剂有望用于HB的治疗。Warmann等则建立了3种HB裸鼠移植瘤模型，发现经药物Topotecan(6．6 mg／kg)作用后，移植瘤的坏死率较高，而增殖率则下降，与对照组相比有显著差异，Topotecan是一种很有使用前景的药物，可用于HB手术前后的化疗。Akhter等体外研究表明，1，25(OH)2D3及其类似物EB1089、CB1093能显著抑制HepG2细胞的生长与存活，其中以EB1089效力最强。

　　3．抗血管生成药

　　肿瘤的生长和转移是一个依赖于血管的过程，当肿瘤体积超过一定程度时，维持其生长靠新生血管的生成。而以新生血管为靶点对肿瘤进行生物治疗成为近年来的研究热点。抗血管生成治疗与化疗和放疗相比有以下几个优点：①容易靶向血管；②肿瘤细胞不易产生耐药性；③肿瘤血管内皮细胞的有限损伤就可造成大量肿瘤细胞的生长抑制，不会对骨髓和造血器官产牛毒性；④抗血管生成治疗可应用到很多恶性肿瘤，具有广谱性。McCrudden等指出小剂量、规律地使用Topotecan抑制HB裸鼠移植瘤的生长及新生血管形成，使血管内皮细胞凋亡增多，并称之为Metronome(节拍器)，后来他又在HB移植瘤模型中观察到抗血管形成因子能显著降低肿瘤生长速度、缩小肿瘤体积，与之相应改变为血管密度降低，残存血管管腔增大，管壁平滑肌增多，为进展期HB的治疗提供了新的思路与方法。Matsusaka等亦报道TNP-470有类似作用。目前，至少有2种具有不同结构和不同作用形式的血管形成抑制因子已进入了临床试验，其中TNP470、干扰素a已进入了临床Ⅲ期试验，但其对肿瘤的抑制作用的特异性还有待提高，以减少其影响生长、伤口愈合和生殖能力的作用。

　　4．MDR1调节剂与碘油(1ipiodo1)

　　MDR1基因编码的Dgp介导的药物外排泵作用是HB耐药的主要原因之一。因此，调节MDRI的表达或提高细胞内化疗药物的浓度则可逆转耐药。Warmann等研究发现，阿霉素分别联合PSC 833、GG 918及异博定等MDR1调节剂后，其体外抗癌(HB)活性分别提高了4．1、1．9、2．1倍，与之相应的变化则是药物的IC50不同程度下降，这提示两者联合应用可克服癌瘤耐药。碘油是介入治疗常用的栓塞剂，同时作为化疗药物的载体，可延长药物的作用时间。Towu等研究了碘油联合阿霉素对HB的作用，发现碘油可增加肿瘤细胞核及胞浆阿霉素的浓度及细胞毒性，而对正常肝细胞影响甚小。Pourgholami等观察到1，25(OH)2D3有较好的抗癌潜能，但因可引起高血钙，临床应用被严格限制，但其溶于碘油后则可发挥持久而高效的抗癌活性。