治疗乳腺癌TBCs的新希望

        在2007圣安东尼奥年会上，来自Baylor医学院Dan L Duncan肿瘤中心的Jenny C. Chang教授作了一个关于拉帕替尼抑制致瘤性乳腺癌干细胞（TBCs）的报告。在研究入组的大体积瘤块（平均9.5 cm）乳腺癌患者中，用拉帕替尼治疗6周后，瘤块平均缩小60.8%，PR为26%，轻度缓解为44%，疾病稳定30%，未见疾病进展。而在化疗与拉帕替尼对比的研究中，经流式细胞仪筛查CD44+CD24-的细胞结果显示，化疗对TBCs没有抑制作用，但6周的拉帕替尼治疗可使TBCs下降；肿瘤球囊形成的结果也证明了这一点。据此，Chang 认为拉帕替尼可能影响TBCs的自我更新，并且增加其对后续治疗的敏感性。这引起了与会专家的广泛关注，也为我们探索肿瘤耐药性治疗指出了新的方向。

        TBCs相关的信号转导途径

        2003年，科学家发现并获得了CD44+CD22-/LOW ESA+表型的乳腺癌细胞具有发展为肿瘤的能力，这代表乳腺癌干细胞的预期分离成功。此外，许多信号转导途径在乳腺癌干细胞的发生上均有重要作用。目前研究较深入的是wnt途径和notch途径。

        据大量研究推测，wnt信号转导途径在腺泡分化和乳腺癌的发展上有重要功能。某配体在与TCT4/LEF结合后，导致?茁连环蛋白调节腺泡（干细胞）分化的相关基因表达，如果该过程出现异常，则导致癌症的发生。乳腺干细胞notch通路的活化则导致了乳腺微球体形成效率增加。Patrawala等采用RT-PCR发现，从MCF-7乳腺癌细胞系中分离出的SP比non-SP表达更高水平的notch-1。这些结果提示，notch可能参与调节乳腺癌干细胞的自我更新。

        TBCs的微环境

        壁龛（niche）由间质细胞等壁龛支持细胞及细胞外的基质构成。它保持干细胞休眠，阻止干细胞分化，促进了干细胞采取不对称分裂的方式产生一个留守的干细胞和另一个脱离壁龛的子代细胞以保持干细胞数量的稳定性。因此对干细胞有调控作用。如果壁龛的信号异常，则导致干细胞脱除管制，产生肿瘤干细胞。

        TBCs的研究展望

        虽然有关肿瘤干细胞的研究已经多年，但直到近几年研究技术和手段的极大发展，才使得人类对它们的认识日益深入。展望未来，肿瘤干细胞的研究有望代替现有的肿瘤细胞系，成为更加理想的肿瘤研究工具；而用于肿瘤发生机制的研究则有助于研究观念的转变及对肿瘤本质的理解。此外，对临床上有效地诊断出恶性生长细胞的存在部位，并进行有效的治疗提供了新的思路。