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不同类型垂体腺瘤的诊断和治疗原则及药物治疗策略           ★★★
不同类型垂体腺瘤的诊断和治疗原则及药物治疗策略
作者:佚名 文章来源:本站收集整理 点击数: 更新时间:2008-1-9 9:17:12

  1.PRL腺瘤:在国外的文献中,应用多巴胺激动剂进行药物治疗是其主要的一级治疗方法,主要包括溴隐亭(bromocriptine)、培高利特(pergolide)、高利特(quinagolide)、卡角麦林(Cabergoline)等多巴胺激动剂。前三种药物均为短效药物,每日应用1—2次,卡角麦林为长效药物,每周1— 2次。上述药物不仅可降低血清PRL水平,还能使泌乳素瘤体积缩小。多巴胺激动剂可使75.6% 一92.0% 的泌乳素微腺瘤患者血清PRL显著下降和肿瘤体积显著缩小。多巴胺激动剂的副作用发生率约为4.5% 一10.0% ,最常见副作用有恶心、呕吐、体位性低血压、头痛、鼻塞和便秘等。文献报道中以卡角麦林的副作用最小,治疗效果最好,部分对溴隐亭治疗无效的泌乳素瘤患者应用卡角麦林治疗有效。而多巴胺激动剂与细胞膜的D2受体结合后在mRNA水平阻断PRL基因的转录,同时使泌乳素瘤细胞胞浆结构减少,尤其是使粗面内质网显著缩小,泌乳素瘤细胞萎缩后由于细胞外空间扩大,可引起不同程度的钙化、淀粉蛋白沉淀、血管周围和组织间隙的纤维化,这些病理变化可能会增加日后手术切除的难度 。因此多巴胺激动剂还不能根治泌乳素瘤,不能完全杀死肿瘤细胞,所以患者可能需要终身服药,一般认为最少需要用药5—6年,然后再逐渐停药观察,定期监测血清PRL水平,如果血PRL再次升高,则需继续恢复使用既往药物。在选用多巴胺激动剂作为泌乳素瘤一级治疗的时候,需要充分考虑到治疗费用和患者是否要求怀孕等因素。在上述多巴胺激动剂中,培高利特最便宜,而卡角麦林最昂贵。对于要求怀孕者,宜选择溴隐亭,因为目前对溴隐亭的治疗经验较多,大宗病例的统计资料显示妊娠早期使用溴隐亭不会增加婴儿先天缺陷的发生率。对于少数药物治疗无效的泌乳素瘤则需要手术治疗和/或放射治疗。对于巨大泌乳素瘤引起视力严重障碍者往往需要手术治疗,切除肿瘤和解除对视神经的压迫以挽救视力。对于垂体泌乳素微腺瘤和非侵袭性泌乳素大腺瘤,经蝶手术治疗可以获得和药物治疗一样的治疗效果,并能治愈。但是对于侵袭性垂体泌乳素瘤,单纯手术或药物治疗均难以取得良好的治疗效果,往往需要采用手术、药物和/或放射治疗的综合治疗方法 。

  2.Cushing病:通过检测血皮质醇、ACTH、24 h尿游离皮质醇、大小剂量地塞米松抑制试验、过夜地塞米松抑制试验及血浆皮质醇昼夜节律等内分泌学检查和垂体MRI检查可以明确诊断。需要强调的是上述各种内分泌学检查方法都没有百分百的特异性,而MRI检查的敏感性也只有6o% 一70% ,必要时需要采用垂体动态MRI增强检查和有创性岩下窦静脉取血检测ACTH以进一步明确诊断,结合后两者术前对ACTH腺瘤的确诊率可提高到接近100%。对于Cushing病,首选治疗方法是手术,经蝶手术治疗的有效率为70% ~80% ,手术后肿瘤复发率为15% ~20%。对于经蝶手术后ACTH仍持续过高者,目前尚无有效的长期药物治疗方案。应用抑制皮质醇分泌的药物酮康唑等,因为其副作用较大仅限于临时性治疗。目前辅助治疗的方法是放射治疗和/或双侧肾上腺切除术。文献报道,通过检测术后早期清晨血皮质醇水平和过夜低剂量地塞米松抑制试验,可以判断Cushing病经蝶手术后的预后。Chen等钊报道术后血皮质醇<3 g/dl,且过夜地塞米松抑制试验能抑制者术后5年缓解率可达93%。

  3.GH腺瘤:生长激素腺瘤在成人表现为肢端肥大症,在儿童则表现为巨人症,通过检测血GH和MRI检查可以确诊,生长激素口服葡萄糖抑制试验(OGTY)和血胰岛素样生长因子I(IGF.I)水平亦为有价值的辅助检查。昼夜血清IGF.I水平相当稳定,抽血检查IGF.I前无需禁食,被认为是诊断生长激素腺瘤的金指标 。目前对于GH腺瘤内分泌学治愈的概念已经不仅限于GH恢复正常,还要求OGTr及IGF.I也恢复正常,术后早期血GH、IGF—I水平和OGTr试验结果还被用于估计GH腺瘤的手术预后 ”。对于生长激素腺瘤,经蝶手术治疗为首选方法。有经验的神经外科医生手术后80% GH微腺瘤和50% ~60% GH大腺瘤患者GH恢复正常 。术后肿瘤残余或者无效者可以辅以药物治疗和/或放射治疗。目前能有效治疗GH腺瘤的药物为生长抑素类似物,如奥曲肽和蓝乐肽(LAN 30),此类药物可使50% ~70% 患者血GH和IGF.I恢复正常 ,但仅能使大约30%GH大腺瘤肿瘤体积缩小。生长抑素类药物还被用于GH腺瘤患者的术前用药,通过降低GH和IGF•I水平而改善GH腺瘤患者术前的心肺功能,使其更易于耐受手术 。上述药物的副作用包括胆囊结石,胃肠功能紊乱如恶心、腹痛和腹泻等。多巴胺激动剂如溴隐亭和卡角麦林仅对部分含有多巴胺D2受体的GH腺瘤患者有效,对于合并PRL升高的GH腺瘤或GH—PRL混合性垂体腺瘤者可以使用。生长激素受体拮抗剂培维素孟(pegvisomant)能使89%GH腺瘤者IGF恢复正常 ,但在血IGF显著降低的同时,GH水平反而升高,可能与IGF—I降低后其负反馈作用降低有关,而GH水平是反映GH腺瘤长期随诊中是否复发的重要指标,因而生长激素受体拮抗剂的长期作
用仍有待进一步观察。

  4.促甲状腺激素(TSH)腺瘤:TSH腺瘤是垂体激素分泌性腺瘤中最少见的一种类型,可引起中枢性甲状腺功能亢进¨ ,首选手术治疗,因多为大腺瘤,难以全切除。应用奥曲肽和蓝乐肽可以降低血TSH水平并使肿瘤体积缩小,但与其他类型垂体腺瘤一样,药物治疗不能获得根治,需要长期乃至终身用药。

  5.促性腺激素腺瘤:大多数促性腺激素腺瘤患者其血清中的促性腺激素水平并不高,仅在手术后病理标本的免疫组化检查中表现为LH、卵泡刺激素(FSH)和/或亚单位的阳性染色。促性腺激素腺瘤多为大腺瘤,常常有占位压迫表现,如视力障碍等。首选手术治疗,手术后肿瘤残余或者复发者可行放射治疗。对于促性腺激素腺瘤,药物治疗的效果有。

  6.无功能腺瘤:手术为首选治疗方法。无视力障碍和内分泌功能障碍的垂体无功能微腺瘤,也可以随访观察。手术后肿瘤残余和/或复发者,药物治疗的效果有限,而放疗宜慎重,许多无功能腺瘤尤其是老年性垂体无功能腺瘤者,其肿瘤的自然生长进程相对较长,部分患者肿瘤体积长期稳定,可以随访观察 。

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