8月5日的《自然》网络版的一篇研究报告指出，在肿瘤抑制基因LKB1变异的小鼠体内，肺癌的发生更加迅猛。这一发现有助于确定哪些患者预后不良，从而制定出更为有效的治疗方案。
 
　　北卡罗来纳大学的Sharpless博士说，这种基因缺陷可导致一种更为凶险的肺癌，且肺癌开始即为恶性。非小细胞性肺癌（NSCLC）是人类最致命的恶性肿瘤，因此LKB1的灭活对于人类癌症来说是最致命的基因事件之一。
 
　　研究人员认为，LKB1的灭活将预示非小细胞性肺癌出现不良结果，可用于无风险评估和疗效预测。增强分子病理学使大多数其他常见的人类恶性肿瘤得到了更好的治疗。研究者期望在接下来的几年里能看到有关LKB1 缺陷性非小细胞性肺癌的临床特点。
 
　　研究小组对北卡罗来纳大学及其附属医院治疗的144例NSCLC患者进行了人体组织分析。结果发现，34%的肺腺癌、19%的鳞癌和10%的大细胞癌患者有LKB1基因缺陷。现在，小组正追踪这些患者，以确定LKB1的特定变异与临床表现之间的关系。基于本项研究及其相关研究，研究人员能够按照具体致癌基因的损伤类型将患者分成不同组别，根据每个致癌基因的特定疗法，来制定更好的治疗方案。
 
　　这项研究是在首个小鼠鳞癌模型上进行的，该模型是KRAS基因突变体细胞所致的一种小鼠肺癌。其他所有基因突变的小鼠肺癌模型都是腺癌，但鳞癌才是全球最常见的肺癌类型。研究小组的报告指出，和已知的其他基因缺陷（如p16、p53）所造成的肺癌相比，LKB1基因缺陷肿瘤的潜伏期更短，组织学范围更广，转移更多见。这些研究表明LKB1基因在肺癌发生中的起着关键性屏障作用，控制着肿瘤的发生、分化和转移。在许多基因表达方面，LKB1缺陷性肿瘤与LKB1型肿瘤间存在差别，NSCLC的这一生物学差异可能对新药开发具有重要意义。
 
　　因此，在LKB1型肿瘤中，确定相关的激活通路（如低氧信号通路），有可能为该类肿瘤治疗药物的设计提供新的思路。此外，已有资料表明，LKB1缺陷性肺肿瘤对药物（如雷怕霉素同型物、某些酪氨酸激酶抑制剂、血管生成调节药物等）的敏感性不同