基因多态性与肺癌易感性分析

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基因多态性与肺癌易感性分析

作者：陈连心文章来源：本站收集整理点击数：更新时间：2008-3-10 11:57:32

　　病因学研究已肯定的认为吸烟、大气污染等是肺癌发生的重要危险因素，但并非与这些因素密切接触者都会发生肺癌，表明除这些因素外，还有其他因素起着独立危险因素的作用或影响这几种因素的作用。许多学者从代谢酶基因多态变异性与肺癌易感性的方面进行了研究，有关CYP1A1和GSTM1的基因多态型与肺癌易感性的研究已有不少，但各研究结果不完全一致，本文运用Meta分析方法对此方面的研究进行了综合客观的分析评价，从而为肺癌的防治策略提供有意义的参考依据。

　　本文按照经典的Meta分析方法，对有关CYP1A1 Ile/Val位点和GSTM1 基因突变基因型与肺癌的遗传易感性进行了统计分析，结果显示CYP1A1 和GSTM1的突变基因型均为罹患肺癌的易感基因型，携带CYP1A1 B/C 和GSTM1的联合基因型的个体罹患肺癌的危险度较携带单一突变易感基因型的个体高，提示两者协同作用的存在,说明基因之间的相互作用也可能会最终导致肺癌的发生，提示CYP1A1突变基因型和GSTM1基因缺失可能是肺癌的一个生物标志物。

　　CYP1A1 和GSTM1代谢酶的平衡与人体对环境化致癌物及致突变物易感性密切相关，它们的活性因遗传多态性的不同而有明显的差异,从而影响个体对致癌剂的易感性。人群中携带B与GSTM1-联合基因型个体的频率约是C与GSTM1-联合基因型个体的4.5倍[9],因此前者对人群肺癌危险度的作用较后者大,更应引起更多的重视，同时有研究也提示CYP1A1 Ile/Val遗传多态性中的杂合子对人群的肺癌危险度有较大的作用[7],故本研究将CYP1A1突变纯合子和杂合子基因型合并起来加以分析。酵母微粒体表达实验显示：CYP1A1缬氨酸（Val）型较异亮氨酸（Ile）型有较高的芳烃羟化酶（AHH）活性和诱变性，提示Val型AHH能更好的活化PAH等原致癌物,如不能被GSTM1酶及时灭活，这种联合基因型个体则显示有较大的肺癌危险型。

　　由于环境暴露因素的强度也强烈的影响甚至掩盖易感基因的作用，本研究仅仅从遗传易感性来研究肿瘤的发生是片面的。环境致癌物代谢是涉及多种代谢酶的复杂过程，肺癌的发生也是涉及环境因子和多种基因相互作用的复杂过程，本研究提示携带CYP1A1和GSTM1突变基因型的个体属肺癌高危险人群，肿瘤防治方案中应加以重视,虽然尚不能通过改变其肿瘤易感的基因型来防治肿瘤，但可以根据其与环境病因相互作用的特点，采取相应的控制环境病因的措施以达到有效预防肿瘤的目的。

文章录入：陈连心责任编辑：陈连心

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