由于组织学上变化不一致，易误认为其他肿瘤，应予区分。

　　（一）骨样骨瘤 成骨细胞瘤有无髓鞘膜神经纤维，类似骨样骨瘤，但含量较少。进行性发展，生长较快。无压痛，X线显示瘤巢，且大于2cm，偶有恶变，可以与骨样骨瘤鉴别。
　　
　　（二）骨肉瘤 成骨细胞瘤早期结缔组织活跃增生，并有少量不规则骨及骨样组织及巨细胞，易误诊为骨肉瘤。但骨肉瘤为恶性，发展快，症状重。瘤细胞多形，有肿瘤性骨组织形成。有骨膜反应，破坏性大，有溶骨或成骨等型。

　　（三）巨细胞瘤 较成熟的成骨细胞瘤含大量骨化组织及散化多核巨细胞，此类巨细胞仅是血管附近的巨噬，而巨细胞瘤为肿瘤细胞，但无骨组织形成。

　　（四）动脉瘤样骨囊肿 发生在脊椎的囊性成骨细胞瘤及骨膜下型成骨细胞瘤不易与动脉瘤样骨囊肿鉴别

　　（五）血管性疾病 成骨细胞瘤含大量骨化组织及多数扩张的毛细血管，与血管性病变亦难鉴别