肿瘤标志物是否能有效的应用于临床辅助诊断、疗效观察、随访以及预后判断等，主要决定于标志物对肿瘤的特异性和敏感性（灵敏度）。另外，还有准确率，阳性预测值，阴性预测值等评价指标。临床应用范围不同对肿瘤标志物的要求也不同（见表）。

　　表 不同应用范围对肿瘤标志物的要求 

　　应用范围         特异性           敏感性       准确度          浓度范围

　　筛查             无特殊要求       高           无特殊要求      无特殊要求

　　诊断             极高             极高         无特殊要求      无特殊要求 

　　治疗监视         无特殊要求       高           严格            范围宽

　　复发             重要             极高         无特殊要求      无特殊要求

　　恶化             无特殊要求       无特殊要求   无特殊要求      无特殊要求

　　甲胎蛋白（AFP）

　　AFP是胚胎时期重要的血清成分，胎儿出生后其浓度急剧下降，半衰期为4~5天。

　　1.临床应用范围

　　（1）协助临床诊断：AFP是原发性肝细胞癌最灵敏、最特异的肿瘤标志物。可在症状出现前6~12个月作出诊断，因此对慢性肝炎和肝硬化患者应每3个月检查1次AFP，同时结合B超检查。（2）评价肿瘤分化程度：肝癌患者血清AFP含量变化的速率和程度与肿瘤组织分化程度高低有一定相关性。分化较差者血清AFP含量可短期升高，甚至1周即可高达10000 μg/L；分化程度较高的肿瘤，AFP含量常＜200 μg/L。此外，AFP含量和肿瘤大小亦呈正相关。（3）肝癌疗效监控：手术切除或介入治疗后，有效者AFP应降至20 μg/L以下。若降低不多，或降而复升，提示切除不彻底或局部有复发的可能性。由于肝癌手术切除后有较高的复发率，AFP可作为检测指标，每2个月检查1次。

　　2.结果分析

　　（1）AFP＜20 μg/L者原发性肝癌可能性较小，或为高分化型肝癌；（2）AFP 100~350 μg/L者必须进行随访，密切观察AFP动态的变化，可能为小肝癌；（3）AFP 350~500 μg/L或含量有明显增高者，必须参考其他试验，应高度警惕原发性肝癌的可能；（4）AFP 500~1000 μg/L且在短期内不断升高，原发性肝癌的可能性很大，建议肝脏活检；（5）AFP＞1000 μg/L，甚至在近期内含量迅速增高，则原发性肝癌的诊断可基本确定。

　　3.鉴别诊断
   
　　肝炎、肝硬化患者AFP亦可一过性升高。肝炎一般＜400 μg/L，少数病例＞1000 μg/L，持续时间大多数不超过2个月，发生在肝细胞再生和增殖期。病情好转，则ALT下降，AFP亦随之下降。肝硬化患者AFP变化不明显，一般升高幅度不大。

　　睾丸、卵巢、骶骨部及腹膜恶性畸胎瘤，某些消化道肿瘤，如胃癌、尤其是伴有肝转移癌者，AFP亦可增高。

　　癌胚抗原（CEA）

　　CEA是消化道恶性肿瘤中应用最广泛的一种标记物，半衰期3~4天。分泌CEA的肿瘤大多位于管腔脏器，如消化道、呼吸道、泌尿道等。

　　美国临床肿瘤学会（ASCO）指南指出，Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌患者手术后应每2~3个月检测1次CEA，至少持续至确诊后2年；手术后CEA检测仅用于有肝转移瘤手术切除临床指征的患者；CEA升高，并经过复查确认的患者，应进一步检查以除外转移，但CEA升高本身不是进行全身治疗的指征。

　　铁蛋白（Fer或SF）

　　SF是人体内除血红蛋白以外含铁最丰富的蛋白质。其临床意义在于：76%的原发性肝癌患者SF水平增高，不少研究者报告将SF与AFP联合应用可明显提高阳性率；胃癌、直肠癌、食道癌、鼻咽癌、乳癌等，如果无癌转移，则SF很少升高。

　　糖类抗原

　　1.CA-50

　　结肠、直肠、胃、胰腺、子宫、卵巢、肝脏、前列腺、肺、乳腺等组织发生癌变时，可测得不同程度的增高。胃液中CA-50的测定可作为胃癌高危人群的筛选手段，而血清中CA-50与结直肠癌的Dukes’分期有关。

　　2.CA19-9

　　是一种较好的肿瘤标记物，在多种腺癌中升高。（1）对消化道恶性肿瘤有较高的诊断价值，特别是在胰腺癌、胆囊胆管癌及肝癌方面有较高的诊断阳性率，可单独作为胰、胆肿瘤标志物应用于临床。（2）对结肠癌、胃癌也有较高的灵敏度，对大肠癌的敏感性为34.3%，特异性为92.5%，可与CEA、CA-50等联合使用，可以进一步提高诊断的阳性率。（3）肝癌CA19-9阳性率约为56%~60%，可作为肝癌特异性指标AFP的良好联合检测指标。一般，CA19-9升高可作为肿瘤复发转移的亚临床诊断或重要的辅助诊断指标。

　　3.CA242

　　与腺癌的表达有密切关系，作为腺癌的标记优于CEA。在良性消化道疾病中，CA242的优越性表现在假阳性率很低。将CA242与CEA结合应用可以明显提高其敏感性，同时降低其假阳性率。CA242可用于评估肿瘤组织学来源及肿瘤所处阶段，直肠癌分级越高，CA242的含量也就越高。

　　4.CA125

　　目前认为是上皮性卵巢癌最敏感的标志物，近年来研究表明，CA125对胃癌、结直肠癌、胰腺癌有较高的阳性诊断率。CA125升高与肿瘤负荷增高有关，血清CA125水平升高，检出的肿瘤复发比临床早发现1~14个月。急性胰腺炎、肝炎、腹膜炎患者CA125水平也可升高。

　　碱性磷酸酶（ALP）

　　ALP常作为肝脏疾病检查的指标之一。血清ALP总活力测定对肝脏疾病的诊断有一定的临床价值，当恶性肿瘤累及肝脏时，ALP明显升高达正常的4~10倍。

　　肿瘤特异性生长因子（TSGF）

　　TSGF对恶性肿瘤的敏感性较高，以肝癌、胃癌、胰腺癌水平较高，可作为消化到恶性肿瘤的筛选，但对恶性肿瘤诊断的特异性差。

        TSGF仅具备肿瘤的特异性而不具备脏器的特异性，而且在恶性肿瘤生长初期形成并释放到血液中达到一定浓度。因此TSGF可作为一种对多种恶性肿瘤的较为敏感和准确的广谱血清肿瘤标志物，但对肿瘤的定位性不高。

        基因标志物

　　随着分子生物技术不断进展，许多基因肿瘤标志物已被发现、并应用于目前的肿瘤诊断、筛选、治疗效果的判定、肿瘤复发的诊断等。

　　1.K-ras基因

　　其突变在大肠癌、胰腺癌、肺癌的发生率较高，以胰腺癌较为突出。  

　　2.p53基因

　　是研究的最早、最多的抑癌基因之一。p53基因变异在胰腺癌约为50%~70%，在大肠癌中则为85%左右，提示p53基因变异可能与腺癌的癌变有关。

　　3.多种癌抑制基因（MTSI）

　　Naumann研究发现，部分胰腺癌细胞存在MTSI异常。

　　4.端粒酶

　　端粒酶不仅在胃癌组织中有较高的阳性表达率，而且在癌前病变时就有表达，对于胃癌的早期诊断和生物学治疗具有重要意义。
但这些基因标志物还没有统一的检测方法，得出的结果还有矛盾的地方，大多数目前还处于研究观察阶段。目前尚无一种基因标志物具有高的敏感性和特异性，能用于病程追踪、评价治疗反应和预后，并有助于早期发现转移和复发。