塞来昔布（Celecoxib）通过抑制Sp1转录因子活性可抑制血管内皮生长因子的表达，减少人类胰腺癌肿瘤血管生成的转移。

　　背景：人类胰腺癌生物学的高度进展性与血管内皮生长因子(VEGF)的过度表达有关。Sp1转录因子的某些组分的激活在血管内皮生长因子的过度表达中起到很关键的作用。最近研究提示塞来昔布（Celecoxib），一种选择性COX-2抑制剂可能具有潜在的抗癌活性。但这种抗癌活性的分子机制尚不十分明了。

　　方法：本研究试图在一种胰腺癌模型上了解Sp1转录因子在塞来昔布抗癌活性中所起的作用。对不同的胰腺癌细胞给予塞来昔布治疗，剂量依赖性的抑制血管内皮生长因子在mRNA和蛋白水平的表达。

　　结果：血管内皮生长因子启动子的缺失和点突变表明核苷酸-109和核苷酸-61之间的局部区域及其Sp1完整结合位点是塞来昔布抑制血管内皮生长因子启动子活性的必要条件。而且，塞来昔布可减低Sp1的DNA结合活性和反式激活活性。通过蛋白质印迹（Western blot）分析发现Sp1的DNA结合活性和反式激活活性的减低是与Sp1蛋白表达减少和其磷酸化作用减弱相关。而且，在一种原位胰腺癌的动物模型中，塞来昔布还可抑制胰腺癌的生长和转移。通过评估肿瘤微血管生成还发现塞来昔布可抑制肿瘤血管生成以发挥抗肿瘤的活性，这与Sp1活性和血管内皮生长因子表达减少相关。

　　结论：该试验提出一种新的塞来昔布抗肿瘤的分子机制，对将来控制胰腺癌生长和转移可能有益。