胃癌发生发展是一个漫长而复杂的生物学过程,影响胃癌患者手术后预后的因素除治疗因素外,还有许多与治疗无关的因素。从病理形态学研究的角度,可概括为两大类影响预后的因素:①胃癌的生物学特性:包括癌的浸润深度、扩散与转移的范围、生长方式、肉眼及组织学类型及分化程度、有无脉管侵犯、生长部位及瘤体的大小等。②胃癌宿主的免疫状态,包括癌周间质反应及引流淋巴结的免疫反应等。这些因素并不是孤立的超作用,而是相互作用和互相联系的,单凭某一因素来判断预后显然是不够全面的。近年来不少学者应用现代电子计算机技术进行多因素逐步回归分析法,对手术切除胃癌标本进行各项病理形态学指标的分析、比较,得出可能比较精确的判断预后的资料,以供临床上对胃癌术后患者预后进行预测和制定进一步的治疗方案。
1 胃癌的生物学特性与预后
(1)胃癌的浸润深度对预后的影响 病理学上,根据胃癌组织在胃壁内浸润的深度不同将胃癌分为早期、中期和晚期,不同时期(浸润深度不同)的胃癌患者的预后明显不同。据日本胃癌研究会全国登记处的统计,在早期胃癌中,粘膜内癌5年生存率为94.8%,粘膜下癌为86.4%;中期胃癌(浸润固有肌层癌)5年生存率为69.2%;在晚期胃癌中,浸润至 浆膜下层者5年生存率为55.3%,浸润至浆膜层者33.7%,浸润出浆膜外者仅为9.4%。国内资料统计,癌浸润达粘膜下层以上者5年生存率为95%以上,浅肌层者为50%,深肌层者为25%,侵犯浆膜者仅为10%。以上资料表明,胃癌组织在胃壁内浸润越深,5年生存率越低。
胃癌的病理组织学观察表明,决定癌浸润深度的因素包括组织学类型,癌周间质 反应及大体类型。在胃癌的大体类型中,结节蕈伞型及局部限溃疡型浸至肌层的比数较其它为多。在胃癌的组织学类型中,乳头状腺癌浸至肌层比数较多,而粘液腺癌及未化癌、硬癌为浸至浆膜外比数较多。胃癌的癌周间质反应与癌浸润深度呈负相关,即癌周有纤维组织包绕、淋巴样细胞反应明显者,癌浸润较浅,反之,则癌浸润较深。
胃癌扩散转移的生物学特性研究表明,癌浸润深度与淋巴结转移率有显著相关,即癌浸润越深,转移率越高,转移越远。因此,单纯以肿瘤浸润胃壁的深度来判断胃癌的预后,而忽视脉客的侵犯和淋巴结的转移是不够全面的。即使在同一浸润深度的胃癌,淋巴结转移与否,直接影响其预后。据日本胃癌研究会报告,无淋巴结转移的M癌、SM癌和PM癌,术后5年生存率分别为且93.6%,89.6%和88.1%;而伴有淋巴结转移的M癌、SM癌和PM癌,术后5年生存率则分别为91.5%、80.0%和40.4%。
(2)胃癌的淋巴结转移对预后的影响 淋巴结转移为胃癌转移的主要途径,它是影响胃癌患者预后的一个重要因素。据全国胃癌病理协作组6505例中晚期胃癌的病理改变与预后的关系报导,胃周淋巴结癌转移与生存率有显著相关,5年生存率为:无淋巴结转移41.1%,第一站转移13.3%,第二站转移10.1%。这表明胃周淋巴结转移率越高、越远,年生存率越低。有的资料报导,第二站以远淋巴结有转移者其5年生存率为0%。 胃癌的淋巴结转移与病人术后复发也有十分密切的关系。日本学者(1981)曾经报告了一组120例复发性胃癌,其中无淋巴结转移者,平均复发时间为7.9年;而伴有淋巴结转移者,平均复发时间仅为4.2年。
(3)胃癌的生长方式对预后的影响 据文献记载,75%的肿瘤患者死于肿瘤的扩散与转移,肿瘤的转移被认为是扩散和延续,肿瘤扩散的形态学基础主要 反映在其生长方式上,因此,胃癌的生长方式对患者预后也起重要作用。
胃癌的生长方式为胃癌生物学行为的一种主要表现,近年来受到病理学界的高度重视,国内外不少学者对此从不同角度作过细致的观察,提出一些分型分类,但基本认识比较一致,根据癌组织的浸润生长方式分为三型,国内张荫昌(1964)将胃癌的生长方式分为团块生长,巢状生长和弥漫性生长。根据165例根治性切除胃癌的随访 ,其3、5、7年生存率有极显著差异,团块生长与弥漫性生长的胃癌的1-10年生存率亦有极显著的差异,即团块状生长者预后最好,弥漫性生长者预后最差,巢状生长者介于二者之间。
(4)胃癌的组织学类型对预后的影响 胃癌的组织学类型与预后的关系,报道结果不十分一致。多数报道高分管状腺癌比未分化癌及粘液细胞癌的预后为好。如全国胃癌病理协作组报导,组织学类型与生存率有显著相关,5年生存率乳头状腺癌32.9%,管状腺癌25.4%,未分化癌20.5%,低分化腺癌19.9%,粘液腺癌19.3%,粘液细胞癌15.8%和硬癌11.8%。经统计学处理,管状腺癌及乳头状腺癌生存率显著高于其它各型,而其它各型之间无显著差别。还有人报道,肠型胃癌比胃型胃癌预后好,但例数较少,还不能肯定结论。对乳头状腺癌的预后,看法有分歧,有的报道与管状 腺癌相似;有的报道其预后很差,可能与该型癌易沿血道转移至肝脏有关。
(5)胃癌的大体类型对预后的影响 胃癌的大体类型不同其生长方式和生物学行为也有所不同,其预后亦有不同。全国胃癌协作组资料表明,大体类型与生存率有显著相关。经统计学处理有显著差别的是:表面扩散型最高,5年生存率37.3%;局限溃疡型29.8%;结节蕈伞型25.2%及盘状蕈伞型21.5%;浸润溃疡型18.8%;弥漫浸润型7.2%。但大多数报道认为,蕈伞型预后较好,局限溃 疡型次之,浸润溃疡与弥漫型最差。
(6)胃癌的生长部位对预后的影响 一般报道,胃癌的生长部位与生存率有显著相关,以胃体部位生存率最高,贲门胃 底与广泛型最低,胃窦部居其间。也有报道认为胃癌的发生部位与预后没有肯定的关系。
(7)胃癌的大小对预后的影响 一般认为,胃癌的大小与生存率有显著相关,随癌灶增大,逐年生存率亦渐降低。如同内陈峻青等报告,在癌主体直径分别为<2cm, 2.1~5cm, 5.1~8cm和>8cm的4组胃癌患者中,其术后5年生存率有非常显著的差别(P<0.01)。
2 胃癌宿主的免疫状态与预后 随着免疫学的进展,人们逐渐认识到,影响胃癌预后的因素,除了癌瘤本身的生物学特性外,宿主的免疫状态也颇为重要。 (1)癌周间质反应对预后的影响 癌周间质反应包括淋巴细胞浸润和纤维组织增生两方面的变化。据全国 胃癌病理协作组资料表明,癌周间质反应程度与生存率有显著相关。癌周大量淋巴样 细胞反应5年生存率有显著相关。癌周大量淋巴样细胞反应5年生存率为41.9%,中量为29.5%,少量为16.7%。癌 周有大量纤维组织包绕5年生存率为43.1%,少量为25.5%,无纤维组织包绕为19.3%。
(2)胃癌引流淋巴结反应对预后的影响 胃癌引流淋巴结反应是宿主抗癌免疫反应的另一重要方面。引流淋巴结反应包括窦组织细胞增生(SH),生发中心增生(GH)和副皮质区增生(PH)。SH作为网状内皮系统反应的一个部分,当肿瘤引流淋巴结受到肿瘤细胞或肿瘤抗原刺激时,致敏淋巴细胞释放移动抑制因子(MIF),使窦组织细胞聚集,协助T细胞杀伤肿瘤细胞,吞噬肿瘤细胞碎片。GH反应与PH反应则各自反映了B细胞和T细胞的功能状态。 研究结果表明,胃周淋巴结反应与胃癌的预后有密切关系。GH的预后是较好的,PH的预后劣于GH,但较之其他为佳。SH的预后较差。
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