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将研究成果转化为临床实践           
将研究成果转化为临床实践
作者:孙燕(中… 文章来源:本站收集整理 点击数: 更新时间:2007-11-22 14:55:12

  1 WHO将癌症定位为可控慢性病

  2006年在一篇名为“与慢性病面对面:癌症”的报告中说:WHO估计在2005年全球有1000万新发生的癌症病人,760万人死于癌症,占全球死亡的13%。如果不采取紧急措施,到2020年死亡人数将达到1500万。癌症不仅是富裕国家的一个问题,所有癌症死亡的70%以上发生在低中等收入国家。那么,我们目前对癌症有那些共识?

  (一) 癌症发生是一漫长的过程

  肿瘤是一类古老的疾病,从人类有文字以来世界各地就都有肿瘤的记载。但一直是比较罕见的疾病,到了19世纪末和整个20世纪,全球由于某些原因肿瘤迅速增多。在20世纪里人类导入了很多化学品、放射物质,使得我们的环境恶化。用西方记者的话来说:“我们是生活在一个非常危险的环境里面了”。再加上人类行为和饮食习惯的改变,先是在发达国家肿瘤迅速增多,后来就是发展中国家,发病和死亡率越来越高。到今天则成为一个非常常见的、多发的、严重威胁居民健康和生命的一类疾病。

  在发达国家肿瘤早就占到他们居民死亡原因第1位;我们在发展中国家是比较靠前的,2006年无论城乡癌症都已经占到居民死亡原因的第1位。而且我们还有很多高发区,如河南林州市,食管癌占了居民死亡原因的第1位;还有云南的宣威、个旧都是肺癌高发区;江苏启东和广西扶绥肝癌高发;以及南方四省广东、广西、福建、海南和香港特区鼻咽癌高发等等。总体来说,随着农村城市化的进程,我国癌症发生情况是:发展中国家常见癌症虽然在减少,发达国家常见癌症已经在增多,因之呈现共存的现象,增加我们控制癌症的难度。无论如何癌症应该引起各国的重视,因为这关系到我们切身的利益、安全、健康。

  世界卫生组织和全球的专家们都有一个共识:肿瘤发生是一个很漫长的过程。我们常常说肿瘤发生需要有内因和外因,外因也是通过内因起作用。我们身体的一些细胞长期在某些内因和外因作用下,发生了质变就形成了肿瘤。目前我们要非常重视这个漫长的过程,因为对预防很重要

  总的说来,癌症的发病是随着年龄的增长而增加的。有估计,在85岁的人群中,癌症的发病率可达到2500/10万之多。此外,有些肿瘤的发病因接触某些致癌因素如吸烟、化学致癌物或放射线而增高。有些类型的肿瘤在不同国家的发病相差很大,如西方国家大肠癌高发、日本的胃癌高发、鼻咽癌在我国华南、口腔癌在印度多见。

  建国50多年以来,很多常见癌症的发生情况有很大动态变化。例如林州和广东南澳岛的食管癌发生率下降了。建国以后我们严格禁娼并给过去受凌辱的妇女进行治疗,子宫颈癌的发病率迅速下降。可是现在让我们特别忧虑的是,子宫颈癌跟一种人类乳头瘤病毒(HPV)有关系,性行为紊乱会导致这种病毒的传播。我们现在正在通过注射疫苗积极的预防。鼻咽癌的发病率也下降了。阴茎癌几乎都快绝迹了,建国前协和医院的外科病理检查中曾经占到第一位,现在很少了。正是因为我们的生活改善,很多癌下降了。但另一些癌的发病率则明显增高了。肺癌发病率越来越高,而且全球都是如此,在发达国家肺癌死亡无论男女都占常见肿瘤第一位。但是,欧美国家由于采取了预防措施,从1995年以来,肺癌发病率已经在下降了。随着我们生活的提高,大肠癌越来越多了,乳腺癌和前列腺癌在一定程度上发病率也有增高。有人估计,多数人体肿瘤的临床前期约为8~20年,有的则可能长达30~40年。我们通过几千例病人的资料统计,云锡矿工从下矿到发生肺鳞癌的时间大概需要31-32年,在这过程中无疑是可防、可治。通过预防那里的肺癌发病率和死亡率已经下降。对于结肠癌、乳腺癌、宫颈癌等的发生发展过程的认识已经相当清楚,了解到它们先有细胞增生、然后发生化生和不典型增生的癌前病变阶段,以后才发展到原位癌,再进一步演变成为早期的浸润癌,最终发展到转移癌。认识这个发展过程对于肿瘤发现非常重要,正是在这种认识的基础上,如今我们方能开展各种常见肿瘤的普查。

  (二) 肿瘤的早期发现

  肿瘤形成以后我们可以分为:(1)原位癌:就是细胞在它的原位刚刚变坏,这时如果通过一些方法把它除掉,特别是手术,完全可以治愈,原位癌的治愈率可以达到95%;(2)临床早期癌:我们在临床上可以确定的早期癌,仍然有半数以上是可以治愈的;(3)中期癌:就是对局部周边组织有了一些破坏,有一两处淋巴结转移,这个时候仍然可以手术;(4)晚期癌:进一步播散更广泛,意味着已经不能手术了,我们称为中晚期癌。但是,随着内科治疗的发展目前仍然有部分常见癌症就是到了中晚期仍然可以治愈。

  (三) 肿瘤的预防

  北美和北欧肺癌发病率通过戒烟和改善环境,从上世纪90年代以后已经开始下降。2006年美国加州卫生局Oliva G在UICC大会上报告:从1988年通过大力开展戒烟运动提高烟草税25%每包烟加价5分,大力宣传,严禁在公共场所吸烟,限制卖烟给青年人以及帮助戒烟等措施,加州成年吸烟率已经从1984年的26%下降到2005年的14%;中小学生吸烟率全国平均为22.3%,而该州为13.2%;1984年每人平均吸烟15.2支,而2005年为10.6支;吸烟人群每年消耗烟草数量已经下降60%(2005年平均每年44包)。因此,该州肺癌发病率下降为全国平均下降率的4倍。为了进一步禁烟,2006年11月将向政府提出进一步提高烟草税,从每包0.87美元提高到3.47美元。

  另一项是WHO在全球开展了应用人乳头瘤病毒(HPV)疫苗预防子宫颈癌的研究。这是真正通过病因开展的防治措施。FUTURE II 试验的荟萃分析结果:在18150位妇女在6月中接受3次HPV VLP疫苗接种,观察2年无一例发生与HPV 16和18相关的外阴和阴道癌前病变。

  (四) 肿瘤的靶向治疗

  靶向治疗实际属于病理生理治疗,也就是阻断肿瘤发展过程中的关键受体和纠正其病理过程。由于这类药物具有靶向性和非细胞毒性的特点,主要对肿瘤细胞起调节作用和稳定作用,因此,与细胞毒性药物有很大区别,如:药物毒性的作用范围和临床表现不同,无法达到剂量限制性毒性和最大耐受剂量,与常规治疗(化疗、放疗)合用或续贯应用有更好的效果等等。近年来,针对生长因子及其受体,血管生长因子及其受体和信号转导激酶等,人们正在研发近20种新型药物,并且已取得了重要成果。肿瘤靶向治疗在短短几年内得到迅速发展,并且已经进入临床实践,是当前最活跃的研究领域之一。

  (五) 肿瘤的姑息治疗

  多年来我们致力于将所有肿瘤细胞完全消灭“根治”肿瘤,有时远远超越了肿瘤细胞侵犯的范围和病人可能承受的限度。这时,我们就将病人列为不能手术甚至“不治”,导致无所作为的思想。今天,我们理解很多慢性病虽然不能根治,但病人能长期正常工作生活保持良好生活质量。而且已经有一些肿瘤如慢性白血病、低度恶性淋巴瘤、浆细胞肿瘤,甚至少数老年的乳腺癌、前列腺癌病人都可以长期带瘤生存。我们或许有可能像其他慢性病一样,通过最大限度地提高机体的抗病能力,尽可能地调理减少疾病负荷,控制和减少肿瘤对机体的危害,长期保持病人的良好生活质量与肿瘤“和平共处”。在靶向治疗问世以后,这种观点已经为更多的临床医师所接受。

        WHO在1990年将姑息处理定义为:“对于不能治愈病人的积极整体照顾,包括疼痛和其他症状的控制,并着重解决病人心理学、社会学和心灵方面的问题。姑息处理的目标是使病人和家属得到最好的生活质量。姑息处理的很多内容可以和抗癌治疗的在疾病的早期同时进行。” 多数学者认为姑息治疗是一种整体治疗(total care),或多学科的综合处理。

  世界卫生组织(WHO)在20世纪80年代经过讨论将癌症姑息处理定为四项癌症基本处理之一,那时选择的切入点是解决癌症疼痛。

  如何正确处理各类疼痛近20年来已经成为受到十分关注的课题,并取得一定成果给病人带来实惠。WHO和我国政府共同于1990年在广州召开专门会议开展癌症三阶梯止痛项目,这是一个重要的开端。此后,我国卫生部和国家药品监督管理局发布了很多文件,也出台了一系列的政策,采取措施解决麻醉品的供应和管理问题,受到广大病人和临床医生的欢迎。能结合当代对疼痛的认识和处理的基本原则,又结合各国具体情况,能被各方面接受并给病人带来实际裨益的疼痛规范化处理(GPM)就是大家共同努力的目标。

  以人为本的姑息治疗还有很多其他方面,我们正在开展必要的讨论和研究。最近,我们制定了恶性肿瘤病人骨转移和相关骨事件的处理原则和规范;并就如何处理肠梗阻和贫血等进行了讨论达到了共识。

  3 循证医学、GCP指导原则、规范化和个体化

  新世纪的临床医学需要脱离几千年经验医学的模式发展为循证医学(Evidence Based  Medicine,简称为EBM)。可靠的临床试验和从中得出的数据将使我们愈来愈明白在一定情况下何种治疗更好,从而使疗效进一步提高。医生的任务是向病人提供最新、最好的服务,什么是最好?就需要拿出数据。这就把科学严谨的临床试验提到更高的地位。在临床肿瘤学中就更为重要,因为正像已故的吴桓兴教授所说“肿瘤病人首次治疗错误常常导致严重的后果,补救的机会不多,因此更需要我们谨慎对待”。我想这就是综合治疗和临床试验的根本目的。2007年ASCO的主题是“将研究成果转化为临床实践”,突出了人们期盼迅速将研究成果用于临床实践,也符合“实践是检验真理的唯一标准”的论断。而这种转化正是我今天讨论的主题-GCP指导原则。

  260年前(1747年5月20日)英国军医James Lind 在公海海域著名的Salisbury船上开始应用6种不同方法治疗12位患坏血病的海员成为临床医学历史上的佳话。2004年经过80多国的专家修订并正式发表了《渥太华宣言》,提议将每年的5月20日定为“国际临床试验日”。Lind可能做梦也没有想到他的研究对医学研究产生的影响如此不可估量,他成为全球第一个开展临床试验的医生和循证医学的鼻祖。

        当前临床肿瘤学正处于一个重大变革时期,循证医学、诊疗规范化和个体化已经成为大家努力的方向。而临床试验规范(Good Clinical Practice,简称 GCP)成为倍受关注的重要桥梁。由于临床研究发展很快,多数新药均需要和标准治疗方法对比。目前国际上正在树立一种新的概念:“参加临床试验能得到最新、最好的治疗”。

  (一) 百年来寻找新药的渴望

  100多年前, 德国细菌学家保罗艾利克(Paul Ehrlich,1854-1915)观察到有些染料特异性地浓聚于某些微生物,并推论有可能利用这种对于细菌的特异性毒性达到治疗的目的。他提出了化学治疗(chemotherapy)这一名词, 从而开创了寻找"魔弹"的时代。但直到20世纪40年代提纯青霉素并证明在动物和临床具有突出抗感染作用以后,他的设想才真正得到实现。青霉素的作用是破坏合成过程中重要的酶,所以对增殖活跃的细菌有杀伤作用, 而哺乳动物细胞一般并无细胞壁, 所以毒性很小。这无疑是抗感染化学治疗的一个重要里程碑。根据同样设想,人们开始了针对肿瘤细胞可能存在的“特异性”靶点,其中包括生物化学、免疫学和分子生物学方面的特点寻找新药。但迄今抗肿瘤化学治疗尚未达到抗感染化疗的水平,其原因是除了来源于胎盘滋养叶细胞的肿瘤以外,绝大多数临床肿瘤都是来源于体细胞,和正常细胞只有细微调控方面的差异,但导致了异常活跃的增殖。虽然临床上肿瘤均具有各自的特点,但多数学者相信通过不懈的努力, 特别是近年来发现某些受体、转导过程中的激酶和特异性基因变异可以成为新的生物靶点,抗肿瘤化疗达到抗感染化疗的水平是可能的。在强化预防措施以外,何时能逐渐将多数目前尚不能根治的常见肿瘤患者治疗成为像高血压、糖尿病患者那样可以长期正常工作成为我们新的渴望和奋斗目标。

  我国从50年代后期开始抗肿瘤新药的研制,由于历史的原因临床试验方法不规范,所得到的结果也同样存在问题。十年浩劫结束以后, 邓小平同志明确提出“科学技术是第一生产力” ,从而为正确对待临床研究和清除多年以来认为临床研究是“资产阶级学者拿病人作试验,违背医德”的错误看法创造了基础。科学发展的方法学是一个重要的方面,中国古代就认识到这一点“工欲善其事必先利其器”。由于方法学不正确得出错误结论的例子很多,抗肿瘤药物领域更是如此。进一步理解和贯彻循证医学观点,在考核新药中严格实施GCP准则成为当前一件具有现实意义的重要任务。

  (二) 临床试验的伦理问题

  如何使广大群众理解临床试验的意义和重要性,向病人和家属解释临床试验的具体内容并使病人愿意合作,是一个现实的问题。前已述及,我国由于多年来政治运动的影响,人民对临床试验存在困惑。“资产阶级专家拿病人作试验” 仍然或多或少地给临床试验带来负面影响。实际上,全球对临床试验的伦理认识都有一个过程。1998年日本由于在试用依立替康(CPT11)时有病人因不良反应死亡,媒体公开报道后引起轩然大波,使得临床试验十分困难。因此,新药临床试验的伦理问题成为一个十分关键的问题。

  每一个临床肿瘤工作者,尤其是在内科肿瘤学领域中,都很理解临床治疗的不断进步和临床试验是分不开的。如果没有新药的不断涌现和开发,临床方案的不断更新,我们的临床治疗会停留在半个世纪前的水平。另外一个简单的理由,我们不能把在体外和动物体内的实验研究结果直接用于临床,而必须通过在临床上继续探索开展临床试验才能成为临床有用的药物。不但如此,很多临床治疗方法、方案也都是通过临床试验而确定的,“实践是检验真理的唯一标准”,可见临床试验的重要意义。我们经常拿能否改善临床实践来衡量研究的价值,我们正是为了解决病人的问题才开展临床研究,和病人的需求和利益完全是一致的。

  1931年美国食品药品署(FDA)正式成立。目的是全面管理食品和药品。当时可能还不知道,这也是循证医学的重要里程碑。为了保证受试者的权益,1965年通过的《赫尔辛基宣言》和2004年的《渥太华宣言》已经陆续出台,前者已经成为各国,包括我国的法律。伦理委员会是进行临床研究的权威机构。成员应当包括医务人员和非医务人员,有男有女。各种临床研究在启动前必须经过他们批准,在进行过程中和结束时也均需要报告。从而保证赫尔辛基宣言的具体实施。

  从伦理的角度各阶段临床试验的目的和伦理考虑的顺序如下:

  表1   临床试验的伦理考虑

  病期            允许试用的治疗 目的

  早期病人    辅助内科治疗 控制微小转移灶,提高治愈率

  中期病人     术前治疗 提高切除率和治愈率

  晚期病人       一线治疗 提高有效率和生活质量
 
        二线治疗 提高姑息效果

  一般来说,为了病人的利益,一个临床疗效未确定的新药或新疗法,大都从经过常规治疗无效的病人开始。以后随着临床疗效的提高,逐渐试用于中期和早期病人。我们不允许将能够根治的病人进行新疗法或新药的试用,而应建议病人去接受手术。但对于手术后有的病人可能存在微小转移灶,可在术后应用辅助化疗或内分泌治疗。不难理解这样的化疗或化疗方案必须是比较成熟和十分安全的。为了提高中期病人的切除率和治愈率,比较成熟的新疗法或方案可用于术前(称为新辅助治疗)。目的是提高切除率和治愈率。但有时较早的晚期或数量不多的转移病人,治疗后由不能手术变为可手术切除,应当不失时机地进行从而使病人得到根治。另外,有的病人由于其他原因不能手术或放疗,在适当的时机也可试用新疗法或新药。

  目前国际上已经有了统一、公认的方法。一般可以将新药试用的步骤分为四期,其目的及方法如下。

  表2 临床试验的目标和分期

  性质 目标 临床试验分期

  药物活性 药物的生物活性 临床前及I-II期临床试验

  疗效 对某些肿瘤的疗效 II-III期临床试验

  有效程度 大组病人的有效率 IV期临床试验

  实用性 从公共卫生角度分析 V期临床试验
 
  药物的实用价值 

  表3 各期临床试验的目的和要点

  分期 I期 II期 III期

  目的 寻找MTD 临床疗效的筛选 与标准药物对比

  主要终点 不良反应 临床疗效 TTP、生存率

  病例数 5-15+ 15-50+ 50-1000+

  时间 周 月 年

  随机? 一般不需 一般不需 需要

  多中心? 一般不需 有时需要 需要

  特定肿瘤类型 一般不需 需要 需要、分层

  (三) 诊疗的规范化和个体化

  在实际上,临床试验所得的数据也是诊疗规范化和个体化的依据。1995年美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,简称NCCN)成立,这是由美国21所世界一流的癌症中心组成的权威学术组织。其主要任务是根据最新可靠的临床试验结果为医务人员和患者提供治疗决策上的帮助。从某种意义来说,这是将临床试验结果转化为临床实践的最好范例。10年以来,他们已制订、更新和发布了100多项临床实践指南。通过年会、继续教育活动和期刊等方式的推广,这些指南已成为各国肿瘤临床治疗的标准和参考。2006年我们成功地与美国同行合作引进NCCN并使其本土化,经过共同讨论制定了NCCN中国版,目前已经完成非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌和淋巴瘤的诊疗规范。这无疑会对我国临床水平的提高将起到重要作用。

  对于GCP与个体化的关系,最近我们通过靶向治疗的结果得到更好的诠释。2004-2005年临床肿瘤学一个重大的进展是乳腺癌高危人群术后化疗加曲妥珠单抗(赫赛汀)成功使复发率下降的结果,并迅速进入NCCN和NCCN中国版的规范中。我们正在制定晚期肺癌接受吉非替尼治疗的数据化模型,企图预测可能的临床疗效。我们相信个体化也需要循证医学数据支持,而不是完全靠医师个人的经验。通过高水平的临床试验我们将会变得越来越聪明,使我们能够更有效地为病人服务从而给广大病人带来裨益。

  4 50年来我国临床肿瘤学的发展

  我们承认50年来虽然很多先辈和同行为我国临床肿瘤学的发展无私奉献竭尽全力,但所取得的进展很难令大家满意。最根本的原因是未能取得重大突破,治愈多数病人。然而平心静气来看,尽管我们经过像十年浩劫那样的严重干扰,我们的努力还是取得了一定回报。总结一下会对继续前进有益。

  关于高发区的研究和对全球的影响是有目共睹的。我们基本搞清了高发区四种常见癌症的病因,并且通过采取必要的措施发病率均有下降。例如林州食管癌化学预防的结果在全球是唯一阳性的大规模前瞻性研究;启东肝癌的研究实际上带动了我国对原发性肝癌的全面工作,应用HBV疫苗预防肝癌的研究都是这一领域内的最好范例;广东、广西鼻咽癌的病因、分子生物学研究和早期诊断早期治疗都取得令世界瞩目的成绩;个旧矿工肺癌的预防措施、筛查和X线隐性肺癌的诊治在全球都是对于职业性癌症防治的良好典范。

  在临床肿瘤的诊疗方面我们也取得一些进展。以当前我们讨论的主题的标准,能进入并在一定程度上改善了临床实践的项目可以列举不少(表4)。其中在血液肿瘤中尤其值得我们骄傲:80年代初,高三尖杉酯碱在美国进行临床验证被定为急性粒细胞白血病的3线治疗药物;亚砷酸注射液治疗急性前粒细胞白血病和全反式维甲酸(ATRA)治疗急性M3型早幼粒白血病在国际上受到好评,已经在一定程度上改善了全球白血病的治疗效果。全反式维甲酸(ATRA)治疗急性M3型早幼粒白血病和应用AFP筛查乙肝导致的肝癌都获得过国际大奖。

  表4 50年来改善了我国临床治疗的重要研究

  1、大剂量化疗治疗绒癌

  2、N-甲酰溶肉瘤素治疗睾丸精原细胞瘤

  3、ATRA治疗急性M3粒细胞白血病

  4、As2O3治疗急性前粒细胞白血病(APL)

  5、高三尖杉酯碱治疗急性非淋巴细胞白血病

  6、AFP用于和HBV相关肝癌的早期发现

  7、平阳霉素治疗NHL、头颈部癌和睾丸癌

  8、扶正中药促进肿瘤病人细胞免疫功能

  9、榄香烯治疗癌性胸水

  10、康莱特提高病人生活质量

  11、参一胶囊作为肿瘤新生血管抑制剂的临床研究

  12、血管内皮抑素提高晚期NSCLC化疗疗效(未包括近年来我们在国际多中心研究中做出的贡献)

  5 展望和体会

  (一) 积极提高我国临床研究的质量

  为了更好地为病人服务我们需要不断提高诊疗技术,正是这种责任心使我们热心开展临床试验。不正确的试验方法和不科学的指标必然会导致错误的结论和导致各个方面的大量浪费。我国在“史无前例”的年代里曾推出8种抗肿瘤药物, 例如有名的肿节风和农吉利等,企图尽快得出成果,但实际一无所获。由于缺乏对肿瘤发生发展的必要知识,对手术治疗、放射治疗和现有的化学药物的效果了解不足,以及缺乏对照与统计学处理,得出错误结论的例子就不胜枚举了。这方面的“前车之鉴”很多,我在此不再赘述。前不久,我接受了媒体的访问就我国很多扶正中药治疗肿瘤和某些过度宣传的“新疗法”做了探讨。多年来我国政治和学术生活不够正常,而肿瘤治疗的难点和存在的问题很多,研究人员的急于求成和浮躁心态,病人心理思维误区以及医务人员工作中存在的弊端和缺点等等均是这一现象发生的土壤。这些,都需要我们重视改正,通过设计可靠的临床试验摆正某些“新疗法”和中药的地位。当前,仍然有少数骗子利用各种媒体做虚假宣传欺骗和延误病人的治疗,已经引起各个方面的关注。

  我体会,在临床肿瘤学中我们还远远没有达到完美地将多数病人治愈,还有很多影响预后的因素需要探索。如何实现我们每人的这一愿望就需要严谨科学的临床试验,并将得出的结果转化成临床实践。而且,无论是个人的还是循证医学的结论都必须经受长期临床实践的检验。因此,我们必须谦虚对待我们的每一个试验结果,不断提高才能更好地为病人服务。

  (二) 继承和创新

  科学发展是有连续性的,一个人即使再聪明也不能脱离时代发展的局限性。医学创新尤其是如此,继承和创新是问题的两个方面。明代李时珍(1518-1593)对我国医学发展做出过重大贡献,《本草纲目》在当时是一部百科全书样著作,已经翻译成多国文字,不但继承了我国的药物学,也包括许多从其他国家引进的品种。但他不可能收载今天我们常用的大部分有效药物,在某种意义来说他的学问远不如我们今天的药物学专家。但是,我常常半开玩笑地说:“正是由于李时珍的敬业创新,如果他活在我们的时代一定会学习分子生物学和单克隆抗体类药物,很可能会对中医药的现代化做出新的贡献。”

  对于肿瘤学,我敬佩我们的祖先早在距今3500年前在殷墟甲骨文中就用病字和瘤字组成了“瘤”字,说明当时对肿瘤已有“留聚不去”而成的认识。到了公元前后《内经》的时代,就有了“内伤于忧怒,则气上逆……而积结成也。”已经有了内因和外因结合的概念。所以无论从西方医学或我国传统医学都是一脉相承的,都需要不断发展才能具有活力。继承是为了创新,创新是为了更好地为病人服务提高治愈率。在临床肿瘤学领域内任何保守思想和不严谨的研究一样都是对时代不负责任的。

  氨甲喋呤在相当年代里,一直被认为只对急性白血病有效,以后,在偶然的机会中,被人发现对一位乳腺癌患者尿中的绒毛膜促性腺激素有影响,才开始试用它来治疗绒毛膜上皮癌,取得突出疗效。同样,6-巯基嘌呤、氟尿嘧啶和更生霉素对绒毛膜上皮癌的疗效也只有在我国宋鸿钊等试用后才在临床上取得根治效果,成为20世纪晚期肿瘤得到根治性疗效的范例。

  我国的内科肿瘤学也是在这样的背景下发展的。40年前我们这一专业起步时手中只有4种药物, N-甲酰溶肉瘤素的临床试用是我们学习的起点,同使也得到很大的启发和鼓舞,只有不断开展临床研究才能治愈更多病人。1960年我们应用N-甲酰溶肉瘤素治疗的晚期精原细胞瘤病人有的至今仍健在,如果没有临床试验是不能想象的。同样,没有环磷酰胺、氟尿嘧啶、长春花碱、阿霉素、顺铂和紫杉类,特别是当前迅速发展的靶向治疗,肿瘤内科治疗不会像今天这样丰富多彩。在未来,随着对肿瘤认识的不断提高,新药和新疗法的不断涌现,更包括通过临床试验肿瘤更为规范、个体化,我们将能挽救更多病人。

  (三) 中西医结合

  应当说,近30年来我国中西医结合已经取得一些的硕果:三氧化二砷本来是一种老药,到了我们这一代血液病学家发现能治疗急性早幼粒白血病(APL),并且发现它的作用机制是调控PML-RARa蛋白诱导凋亡;扶正中药能促进病人的细胞免疫功能已经成为临床医师的共识而且用于临床实践;同样,如果没有近代肿瘤新生血管的知识,人参成分之一Rg3不可能成为抗新生血管抑制剂。

  在临床肿瘤学领域内我国学者有可能通过中西医结合做出特殊的贡献。祖国医学在慢性病的调控上具有独特的作用。而靶向治疗本身就是调控,我国学者应当更容易理解,不同于古代调控寒热、虚实和阴阳,我们目前调控的是基因、受体、免疫和激酶而已。除了我们已经讨论过的例子以外,多年来致力于应用扶正中药调控细胞免疫功能,沈自尹院士用中药调控肾上腺皮质功能,吴咸中院士在处理急腹症方面已经取得重要成果。祖国医学的辨证论治,同病异治和异病同治和我们目前的治疗个体化应当是相通的。我寄希望于我们的中青年同道能通过最大限度地应用现代医学方法阐明祖国医学的很多观点和方法,并从而对世界医学做出我们民族的贡献。

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