2 β阻滞剂与糖、脂代谢
β阻滞剂影响糖、脂代谢的确切机制并未被完全阐明[18]。既往研究显示,β阻滞剂通过阻断β2受体抑制胰岛素分泌、促进胰高血糖素的释放、促进糖原分解并减少肌肉组织对葡萄糖的摄取,从而干扰糖、脂代谢的过程,升高血糖、胆固醇和甘油三酯;但很多研究显示,β阻滞剂长期治疗对基线和刺激后的血浆胰岛素的水平并无显著影响。从理论上讲,β阻滞剂对β1受体的选择性越高,其对糖、脂代谢的影响越小,但随着用药剂量的增大,选择性β阻滞剂仍然存在剂量依赖性的β2受体阻断作用。
三、β阻滞剂临床应用的循证医学证据
英国指南对β阻滞剂治疗高血压的推荐主要基于Lindholm等2005年发表在Lancet杂志上的荟萃分析[1]。该文收集了β阻滞剂治疗高血压的20项临床研究,结果显示,与其它降血压药物相比,β阻滞剂治疗使卒中的相对危险性增加16%,使2型糖尿病的发病也显著增加。分析此荟萃结果,有以下几点应予以注意:①所入选的20项研究中17项为阿替洛尔的临床研究,仅3项为非阿替洛尔的临床研究,部分研究(如MRC及MRC-O)为单盲研究[6,7];②不合理地剔除了MAPHY研究,这是一项包括了3234例患者、关于美托洛尔与利尿剂比较预防高血压患者动脉粥样硬化的研究,与利尿剂相比较,美托洛尔治疗显著降低了患者的病死率、心血管猝死及冠心病事件的发生率[8]。③对荟萃分析中17项阿替洛尔临床研究的分析显示,与其它降压药物相比,阿替洛尔使卒中的相对危险性显著增加达26%,所有原因死亡增加8%;由于非阿替洛尔的β阻滞剂的临床试验太少,包括卒中在内的心血管终点的发生率与其它降血压药物相比,并没有显著差别。实际上,Carlberg等2004年对阿替洛尔与安慰剂或其它降血压药物比较的荟萃分析[10]已经显示,阿替洛尔在降血压的同时,并不能减少心血管事件的发生率和病死率,并指出阿替洛尔不应再作为抗高血压研究的活性参照药物。因此,从阿替洛尔临床研究得到的结论,不能类推至其它的β阻滞剂。④荟萃分析中入选的ASCOT-BPLA研究是β阻滞剂+利尿剂与ACEI+CCB两种治疗方案之间的比较 [9]。 研究结束时仅有14.3%和8.8%的患者分别接受氨氯地平或阿替洛尔单药治疗,因此该研究并非是β阻滞剂与其它降压药之间的直接比较。
β阻滞剂用于治疗高血压
β阻滞剂治疗高血压能改善患者的长期临床转归,包括降低病死率、脑卒中和心力衰竭患病率。许多大规模临床治疗试验,如STOP-H、MAPHY、UKPDS、CAPP、STOP-2研究[8,10,11,12,13],已经提供了充分的证据。国际高血压学会组织的第一与第二轮的前瞻性BPLTTC荟萃分析均显示,β阻滞剂在降低血压和降低心血管危险方面与CCB或ACEI无显著差别[14,15]。在MAPHY研究中,对3234例轻中度高血压患者平均4.2年的随访显示,美托洛尔与利尿剂具有相同的降压疗效,但总死亡率、心原性死亡和心原性猝死发生在美托洛尔组显著低于利尿剂组 (P均<0.05)[8]。基于β阻滞剂多年来治疗高血压的大量循证医学证据, 国内、外的高血压治疗指南均将β阻滞剂推荐作为治疗高血压的有效药物。 上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] 下一页
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